Endocrinologia - gozzo congenito disormonogenetico

Gozzo Congenito Disormonogenetico

Il gozzo congenito disormonogenetico è una sindrome rara caratterizzata da conipotiroidismo entità variabile dell'ormonogenesi tiroidea, deficit genetico del metabolismo dello iodio, deficit della tireoglobulina e deficit recettoriale o post-recettoriale del TSH.

Il deficit del metabolismo dello iodio comprende il deficit del trasporto dello iodio (parziale o totale), deficit della desiodasi, deficit del trasporto dello ioduro e deficit di organificazione dell'iodio.

Il deficit del trasporto dello iodio è causato dall'incapacità della cellula tiroidea di captare lo iodio a causa di un deficit del NIS (symporter del Na/I). Il deficit del trasporto dello ioduro interessa la cellula follicolare e tutti i tessuti che concentranolo ioduro come le ghiandole salivari e la mucosa gastrica. Le mutazioni del gene NIS possono causare fenotipi diversi a parità di genotipo.

Il deficit di organificazione dell'iodio rappresenta...

Il 50% di tutte le cause, con alterazione genetica, è dovuto alla cellula follicolare che non riesce ad ossidare e organificare lo iodio a causa di un deficit strutturale della perossidasi TPO. Questo porta ad un deficit delle sue funzioni e l'ioduro trasportato nella cellula tiroidea non viene organificato, ma si accumula nella tiroide. Può essere rimosso solo per competizione diretta dal perclorato. Il deficit di organificazione può essere dovuto anche a una mutazione dei geni THOX1 e THOX2, che codificano per proteine deputate alla produzione di perossido di idrogeno, indispensabile per il corretto funzionamento della TPO (H2O2). L'acqua ossigenata rappresenta un fattore limitante per la iodazione della Tg, infatti in condizioni di adeguato apporto iodico si risolve. In alcune famiglie questo difetto si accompagna alla sindrome di Pendred, che prende il nome di congenita sensoriale. L'incapacità di desiodare le iodotirosine consiste nel deficit della desiodasi, con conseguente eliminazione.

deficit della sintesi e condegli ormoni tiroidei espressione difettosa del gene della Tg qualitativa Tg. L’ può essere conmutazionianormale quantitativa Tg assente nei tessuti tiroidei e nel sieroo con . Alcune sonodeficit del trasporto della Tg dal R.E. all’apparato di Golgi ritenzione della Tgresponsabili del , conmalattia da accumulo nel R.E.nel R.E. dilatache si e sviluppo della (ERDS, endoplasmicreticulum storage disease). incapacità della tiroide a rispondere deficit recettoriale e post-recettoriale del TSH:all’azione del TSH alterazioni qualitative o quantitative del recettoreper (TSH-R) oppure peralterazione del sistema di trasduzione del segnale a valle del recettore proteine G,, cioè delleadenilato-ciclasi, chinasi < della biosintesi ormonale tiroidea..., con conseguente .gozzo ipotiroidismodeficit dell’ormonogenesi

ClinicoDal punto di vista i si manifestano con e digozzo è presente in tutti i deficit tranne nel

deficitentità variabile in base al grado del difetto. Il del recettore del TSH deficit dell'ormonogenesi identificato alla nascita. In genere il viene grazie allo screening neonatale per l'ipotiroidismo congenito, ma alcune volte il deficit parziale compromissione della funzione tiroideadell'ormonogenesi determina sono una, tale da consentire il mantenimento dell'eutiroidismo adeguata stimolazione della, anche grazie all'tiroide da parte degli alti livelli di TSH circolante quadro clinico insorge in età. In altri casi iladulta ipotiroidismo subclinico o manifestocon .causa più frequente di ipotiroidismo ereditarioLa (SP) rappresenta la edSindrome di Pendred malattia ereditaria ARpresente nel 6% dei pz con sordità congenitaè, infatti è una con presenza