Produzione ormoni proteici
Precursori polipeptidici
- POMC
- Pro-glucagon
- Pro-insulin
- Pro-PTH
Preproinsulina → proinsulina → insulina. L’ultima a staccarsi è la catena C, che viene utilizzata come marcatore della produzione di insulina (diabetici tipo I). È un’azione enzimatica, la spiegazione è di tipo evolutivo (specificità proteine).
Sintesi ormoni steroidei
- Modificazione enzimatica a partire da colesterolo (hanno una struttura comune a tutti)
- Avviene nel surrene ad opera di enzimi
- Lo stesso enzima può catalizzare più reazioni
- Porta a 3 grandi famiglie di ormoni:
- Sessuale (androgeni ed estrogeni)
- Glucocorticoidi (cortisolo) molto simili
- Mineralocorticoidi (aldosterone)
- Entrano attraverso le membrane plasmatiche proprio grazie alla loro natura lipidica
Pattern di secrezione ormonale
L’attività dell’ormone dipende dalla concentrazione in circolo. Questa dipende dal tasso di produzione, dal tasso di secrezione e dall’emivita plasmatica. Ci sono meccanismi che possono stimolare la produzione dell’ormone. Es: ↑ concentrazione di glucosio = ↑ insulina prodotta.
Importante per una corretta interpretazione dei dosaggi e per una adeguata somministrazione terapeutica (dobbiamo sapere quant’è i dosaggi dell’ormone per valutare eventuali patologie, e soprattutto delle forme attive dell’ormone non legate alle proteine, che sono quelle che reagiscono sul recettore, cioè le forme libere, ad es. degli ormoni tiroidei FT3, FT4 = free T3 ecc).
T4 emivita 1 settimana, T3 un giorno; ACTH, PTH, GH, somatostatina 20 minuti (diversi ormoni, diversa emivita. Quindi in ipotiroidismo devo dare ormone tiroideo in forma attiva per bocca, scelgo un farmaco che abbia emivita più lunga così devo prenderne meno spesso).
Struttura chimica degli ormoni e caratteristiche
| Caratteristiche | Peptidici | Steroidei | Tiroidei | Catecolamine |
|---|---|---|---|---|
| Biosintesi | Proormone | Enzimatica | Enzimatica | Enzimatica |
| Deposito | Presente | Nullo | Considerevole | Scarso |
| Proteine di trasporto | Raro | Comune | Comune | Raro |
| Emivita | Minuti | Ore | Giorni | Minuti |
| Solubilità | Idrosolubili | Liposolubili | Liposolubili | Idrosolubili |
| Recettore | Di membrana | Nucleare | Nucleare | Di membrana |
| Effetto | Rapido | Lento | Lento | Rapido |
| Secretion rate | Tutti | Alcuni | T4 | Tutti |
| Production rate | Nessuno | Molti | T3 | Nessuno |
| Metabolismo | Target, plasma | Fegato | Fegato | Target, plasma |
| Eliminazione | Urine | Urine | Bile, urine | Urine |
Vediamo ad esempio la biosintesi degli o. peptidici è tutta a partire da pro-ormoni, gli o. steroidei hanno biosintesi enzimatica. Deposito: steroidei e catecolamine prodotte prevalentemente al bisogno. Proteine di trasporto: proteici e catecolamine no, steroidei e tiroidei sì. Proteine presenti nel plasma (es. albumina). Emivita: tiroidei è la più lunga, catecolamine la più breve. Solubilità: steroidei e tiroidei liposolubili, peptidici e catecolamine idrosolubili. Recettore: nucleari per liposolubili, di membrana per idrosolubili. Effetto: rapido per recettori membranari.