Endocrinologia - feocromocitoma

• KIF1Bβ HIF2α TMEM127

nuove sdr → mutazioni a carico di (→ PGL + eritrocitosi), (→ PGL + policitemia), (→

MAX

feocromocitoma bilaterale scarsamente aggressivo), (→ feocromocitoma bilaterale aggressivo > 10%), …

Una sdr ereditaria può essere suggerita per giovane età di insorgenza, storia familiare positiva, feocromocitomi multipli,

extra-surrenalici e maligni: in questi casi è bene effettuare uno screening genetico sia ai pazienti (→ follow up, prognosi,

rischio di recidiva) che ai familiari (→ portatori) ed evidenziare eventuali patologie tipicamente associate

CLINICA cefalea palpitazioni sudorazione

La triade classica di presentazione del feocromocitoma consiste in (60-90%), (50-70%) e

profusa (55-75%), e l’associazione con hpt refrattaria (30% → resistente a più di 3 farmaci a dose piena), parossistica

(50%) o in giovane età è fortemente suggestiva

Quadri atipici comprendono dolore toracico/addominale, stipsi da megacolon, ematuria, eritrocitosi, febbre, anemia, … o

feocromocitoma silente con pazienti normotesi

asintomatologia per molti aa (→ (13%): si tratta di grandi tumori cistici >

50g che metabolizzano all’interno le catecolamine secrete senza liberarne grandi quantità)

L’hpt parossistica si associa alle crisi da ipersecrezione di catecolamine (→ pallore, nausea, flush, tachicardia, …), le quali

possono portare a scompenso cardiaco, edema polmonare, aritmie ed emorragie intracraniche

DIAGNOSI

Al sospetto di feocromocitoma (→ sintomatologia sugges va, hpt refra=aria, incidentaloma surrenalico, familiarità per

MEN, …) si utilizzano 2 metodiche diagnostiche:

• biochimica: positività per valori > 4x il limite superiore del normale

screening →

o plasma → dosaggio di catecolamine e metanefrine (metaboliti metilati)

urine delle 24h → dosaggio di catecolamine, metanefrine e ac. vanilmandelico (VMA)

Le metanefrine sono più sensibili degli altri marker in quanto vengono secrete continuamente dal tumore

(→ ≠ catecolamine, secrete in maniera fluttuante) e sono meno sensibili a fattori confondenti (es. stress,

da preferire le

farmaci (diuretici, L-dopa, α/β-bloccanti, antidepressivi triciclici, …), … → FP); sono

metanefrine plasmatiche, in alternativa le metanefrine frazionate urinarie

Il fenotipo biochimico in certi casi può aiutare nell’orientamento dei feocromocitomi ereditari

(es. adrenalina → MEN 2; noradrenalina → VHL; …)

test di conferma → u lizzo per moderato incremento dei livelli basali delle metanefrine

o cromogranina A (CGA) → marker di neoplasia maligna, può essere utilizzato per il follow up in

quanto si correla con la massa del tumore

Bisogna porre attenzione al fatto che gli IPP ne determinano un incremento anche marcato

test di soppressione con clonidina → dosaggio di metanefrine/noradrenalina plasmatiche dopo

negatività per caduta delle metanefrine

3h dalla somministrazione orale di 300μg di clonidina →

≥ 40% / noradrenalina ≥ 50% rispetto al valore basale

Questo test è altamente sensibile ma può dare FP (→ feocromocitoma con aKvità modesta) e FN

se non viene tenuto conto della secrezione episodica del tumore

• imaging → posi vità ai test biochimici

imaging anatomico:

o TC con mdc → sensibilità e specificità elevati, metodica più utilizzata

RM con mdc pesata in T2 → paragangliomi di capo e collo, bambini, gravidanza, allattamento, …

I feocromocitomi risulteranno iperintensi (≠ adenomi, i quali rimangono isointensi)

imaging funzionale → TC/RM surrene nega ve, feocromocitoma con elevato rischio di malignità,

o sospetto di paragangliomi con localizzazioni multiple, sospetto di forme familiari

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I)-metaiodobenzilguanidina-scintigrafia ( I-MIBG) → FP frequenti soprattutto nei giovani (→

(

iperattività del sistema simpatico → ipercaptazione da parte di surreni normali), non può essere l’

unico strumento diagnostico pre-operatorio