Programma completo di endocrinologia

L’endocrinologia è la scienza che studia il sistema endocrino.

anni 20-30.

Riconosciuta come branca della medicina negli

sostanze

Il sistema endocrino produce che, a differenza di quelle prodotte dal sistema esocrino,

rilasciate nel sangue.

vengono base di glicoproteine

Ricordiamo inoltre che gli ormoni nel nostro organismo hanno una oppure

ciclopentanoperidrofenantrene.

una base di stretta

Il sistema endocrino è molto più sviluppato di quello nervoso e permette una

connessione tra la (cervello) e la periferia (soma).

corticale

psico-neuro-immuno-endocrinologia nata

Esiste una scienza detta dalla stretta connessione tra

questi sistemi. lo stress dia origine a lesioni organiche lesioni

Tale connessione riesce a spiegare come e come le

organiche possano alterare la psiche.

Cushing=>

1. psicosi

Ipertitoidismo

2. => sindromi maniacali e schizofrenia

Ipotiroidismo=>

3. depressione

durante il ciclo mestruale

ES=> vengono prodotte citochine pro infiammatorie che salgono verso il

cervello dando quel senso di fastidio e indisposizione

ES=> lo stress causa il blocco del flusso mestruale (ridotta funzionalità ipotalamo-ipofisi-surrene).

Le hostess per il jet-lagsoffrono di amenorrea per lo sbalzo notte-veglia.

ES=> in primavere i livelli di luce più elevati stimolano il GnRh che stimola le gonadi al rilascio di

gonadotropine che stimolano la produzione di testosterone ed estrogeni

Lo stimolo visivo e olfattivo agiscono allo stesso modo (i bulbi olfattivi sono attaccata ai

promotori GnRH )

sopravvivenza,

In termini di nell’asse ipotalamo- ipofisi-surrene, la prima funzione che perdiamo è

quella surrene (senza questa moriamo)

gonadica, mentre l’ultima è quella del

TIPOLOGIE DI GHIANDOLE

IPOFISI DIPENDENTE

controlla la secrezione degli ormoni periferici

In questo caso l’ipofisi

IPOFISI INDIPENDENTE

FEGATO=> GH somatomedine

1. agisce sul fegato=> il fegato produce (IGF-1 IGF-2)

- GH agisce sulle cartilagini di coniugazione ( permettono la crescita delle epifisi, il

reclutamento di precondrociti)

- IGF-1 permette la differenziazione dei precondrociti=> condrociti=> osteociti

PANCREAS

2. Insulina=>

- ipoglicemizzante

Glucagone=>

- iperglicemizzante

PARATIROIDI=>

3. sistema connesso all’osso

ALTRE SOSTANZE:

- Ormone natriuretico atriale=> prodotto dall’atrio quando si espande troppo

=> controllato da Aldosterone/ Adiuretina

- Grelina intestino stomaco

=> prodotto da e (se vuoto)

fame

=> stimola la (anche il PYY prodotto dall’intestino vuoto)

correlazioni corticale-periferia

Altre importanti:

Cortisolo=>

1) IL-6=> ipotalamo=> CRH=> ACTH

vago

2) Nervo tramite il nucleo del tratto solitario dice cosa serve dal punto di vista metabolico

risponde e permette il rilascio di insulina tramite il vago

intermedio=> il cervello Pagina 1 di 36 fattori e funzioni di natura

Tutti questi esempi per dire che gli ormoni agiscono su una serie di

speciespecifica, quindi il mantenimento della salute del singolo ma anche della specie.

In una patologia ipofisaria (tumore, infiammazione) le prime funzioni che vengono perse sono

quelle che riguardano la specie, sopratutto la produzione di gonadotropine.

Questa è una protezione che attua la specie cosicché un individuo malato non possa riprodursi:

Klinenfelter=> non è fertile

1. problematiche gonadiche=> (posso usare fecondazione in vitro)

deficit mentale

debolezza

difficolta nella risposta immunologica

RECETTORI

Affinché un ormone agisca, ha bisogno di appositi recettori e affinché i recettori vengano espressi,

si ha bisogno di stimoli.

Tanto maggiore è lo stimolo tanto minore è il numero di recettori

per un certo recettore, che

vengono espressi per quel determinato ormone.

Viceversa, se l’ormone cala aumentano i recettori.

meccanismi di autocontrollo

Questo è uno dei che attua l’organismo.

(Sistema cardiov=> il cuore produce il fattore natriuretico atriale e subisco lo stimolo

dall’adrenalina=> l’adrenalina si usa come farmaco in caso di arresto cardiaco grazie alla

presenza di recettori alfa e beta adrenergici )

MEMBRANA

1. RECETTORI DI secondi messaggeri

trasmettono all’interno della cellula attraverso

Gli ormoni

NUCLEARI

2. RECETTORI nucleo

riescono ad entrare nel della cellula

Gli ormoni

Possono essere recettori omodimeri, eterodimeri, orfani.

mRNA

Permettono di produrre che è alla base del meccanismo ormonale.

CICLI

La ciclicità è uno dei meccanismi più importanti a livello ormonale. (TUTTO IN VITA E’ in

movimento, la morte è staticità). ciclico effetti,

Se un ormone viene somministrato in modo ha degli se somministrato in modo

costante ha un effetto opposto.

K mammella blocco

in modo costante

ES. => le donne assumono gonadotropine => estrogeni

Amenorrea primaria=> gonadotropine in modo pulsatile

assumono (pompa nel sottocute

rilascia il farmaco ogni 20 minuti)=> avrà la mestruazione se non ha danni gonadici

3 ritmi ormonali

Ci sono

- circadiano cortisolo)

=> pulsalità nelle 24H (es.

- Infradiano=> pulsatilità oltre le 24H (ciclo mestruale)

- ultradiano=> cicli inferiori a 24h (paratiroidi e metabolismo del calcio)

SECREZIONE=>

TASSO DI quantità di ormone secreta per unità di tempo (mg/24h)

PRODUZIONE=>

TASSO DI quantità di ormone secreta dalla ghiandola per unità di tempo+

quantità derivante dal metabolismo periferico nello stesso lasso di tempo

(Es. T4 trasformato in periferia nell’ormone attivo T3 che ha 3 atomi di iodio)

TRASPORTO ORMONI

Gli ormoni non idrosolubili proteine

vengono trasportati da delle in sede ematica.

Un ormone se è legato ad una proteina non agisce nel 90% dei casi

ES. Sex Hormone binding globulin viene prodotta in difetto (a seguito di un eccesso di

insulina)=>si crea iperandrogenismo=> si libera molto testosterone e aumenta la peluria

soprattutto del viso Pagina 2 di 36

TIROIDE (si dosa solo la forma libera ft3-ft4 attivi)

t4+TBG=> t4 si stacca da TBG e va in periferia=> la desiodasi toglie uno iodio e porta t4 a t3=> t3

si libera di TBG (continuo equilibrio)

CAUSE DI DISFUNZIONE ENDOCRINA

IPERFUNZIONE

1.

La ghiandola produce più ormone

La causa è un:

- adenoma della ghiandola direttamente coinvolta nella produzione(lesione benigna) =>

primitiva

iperfunzione

- problema ipofisario a monte della ghiandola=> iperfunzione secondaria in cui perdo la funzione

stimolatoria su quella ghiandola

- ADENOMA IPOFISIARIO

L’ACTH è prodotto da un adenoma ipofisario se l’ACTH prodotto in eccesso non viene inibito

dalla somministrazione esogena di corticosteroide.

Questo perchè quando c’è un adenoma si perde il meccanismo feedback (si perdono i recettori

per le sostanze che controllano)

Ciò porta ad un morbo di Cushing ipofisi dipendente, e quindi si crea un quadro di

ipercorticolismo secondario.

- ADENOMA SURRENALE

Ho iperproduzione endogena di cortisolo che andrà ad inibire l’azione di ACTH.

In periferia si avrà sempre un ipercriticismo,

centrale=>

Se il danno è abbiamo basso o alto ACTH a seconda della condizione

periferico=>

Se il danno è abbiamo aumento/ riduzione del cortisolo

IPOFUNZIONE

2. RESISTENZA PERIFERICA

3. ORMONALE

Gli ormoni ci sono, sono anche elevati, ma la persona non ha recettori per quell’ormone.

Sindrome di Morris

ES. - Mancano i recettori per il testosterone (si usa estrogeno)

donne XY,

- Fenotipo con genotipo uomo dove Manca una porzione Y

seno testicoli in addominale

- Hanno un ben sviluppato e i sede

vagina a fondo cieco, vulva non possono avere figli

- Hanno e

- Va diagnosticata per tempo: se i testicoli non sono scesi nello scroto si deve

intervenire prima dei 2 anni o il BIMBO rischia di essere infertile anche se

monocriptoorchide.

IL SISTEMA DI RICOMPENSA- RINFORZO MESOLIMBICO

Si basa sul principio per cui ogni cosa che da ricompensa viene incorporato nella memoria e

usato per il piacere (droga, cibo attività fisica per endocannabinoidi=> vigoressia)

rinforzi

Tra i abbiamo:

- lungo

A termine (laurea in medicina)

- medio

A termine (Tra poche settimane è natale )

- breve termine

A (panino alla nutella) Pagina 3 di 36

ANATOMIA IPOFISI / Gh PITUITARIA

La ghiandola pituitaria/ ipofisi consta di due parti: anteriore e posteriore.

IPOFISI ANTERIORE/ ADENOIPOFISI

- dell’ipotalamo sistema portale ipofisario

Riceve gli stimoli da parte grazie al

- Il sistema portale ipofisario è un complesso vascolare formato da:

- Arterie che formano i capillari

del peduncolo ipofisario

- Sui capillari terminano gli assoni dei neuroni neurosecerneneti

dell’ipotalamo che rilasciano gli ormoni

- venule del peduncolo=> venule dell’adenoipofisi=> vene

Il sangue passa da

dei seni cavernoSi

IPOFISI POSTERIORE/ NEUROIPOFISI

- neurofisine ipotalamiche nell’ipofisi posteriore.

I neuroni portano le SEGNI DI

- vasopressina ossitocina

Produce e DISIDRATAZIONE

- famiglia, sull’utero,

L’ossitocina è l’ormone della azione specifica stimola - Alitosi

contrazioni uterine durante il parto - Acinetosi

- -

stimolo delle sete

La vasopressina, attivata dallo (innescato quando H2O Astenia

-

P arteriosa tramite un sistema di riassorbimento

<3%del tot), controlla la Irritabilità

-

dell’acqua nel tubulo contorto renale (apre le acquaporine con meccanismo Mucose secche

attivo) (guardare e toccar

Questo sistema si integra con quello RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONE lingua )

- Urine scure nel

carenza di vasopressina insipido

=> La determina diabete (poliuria) lungo periodo

nefrogeno

=> La perdita di funzione può essere (c’è ma nonfunziona) o - Crampi arti inferiori

Centrale (non viene nemmeno prodotta)

CAUSE:

=> ENDOGENE/ FARMACI (secondaria al litio)

DIAGNOSI:

=> NO DOSAGGIO VASOPR. (Troppo lungo e complicato)//

SI TEST DELL’ASSETTAMENTO=> il pz smette di bere=>

potomane diabete insipido

nel hai un blocco della diuresi// nel avrai

Comunque poliuria

TEST SI BLOCCA QUANDO IL PZ PERDE UN PESO> 2%

IL

=> DD CENTRALE (Somministrando vasopressine durante il test il pz smette di urinare) //

NEFROGENO ( somministri vasopressina e il pz continua a urinare)

TERAPIA: somministrazione endonasale di diuretica in forma liquida=>

=> riduce mortalità

e aumenta qualità di vita

DA NON CONFONDERE CON:

IPERNATREMIA ADIPSICA (DISTRUZIONE DEGLI OSMOCETTORI)

CAUSE=> vascolare, tumori, traumi, pt neurodegenerative

Non ricevono lo stimolo a produrre vasopressina=> perdita di liquidi senza percepire l’ipertonia

che ne deriva=> il pz non ha stimolo alla sete=> alta mortalità

N.B: nell’anziano lo stimolo alla ste è fisiologicamente ridotto => idratarli sempre !!!!

SIADH = Sindrome da inappropriata secrezione di ADH per cause neurologiche, metaboliche,

paraneoplastiche DISTRIBUZIONE DELLE CELLULE NELL’IPOFISI

- GH

Il è ubiquitario (dx e sn)

- PRL ai margini

- Gonadotropine in basso

- ACTH ben custodito dentro l’ipofisi al centro

- TSH in alto Pagina 4 di 36

FISIOLOGIA IPOFISI

ASSI ENDOCRINI

Sono assi che si creano tra ipotalamo ipofisi e ghiandola periferica.

- Vasopressina corticotropina=>

e Fattore di rilascio stimola ACTH e proopiomelanocortina

- Gonadotropine=> stimola LH e FSH

- Grelina=> stimola ormone di rilascio della somatotropina=> Rilascia GH

- TRH=> stimola il TSH

- PRLs=> stimolo per la prolattina

Tutti gli ormoni che derivano dall’ipotalamo sono stimolatori tranne il PIF (fattore inibente la

dopamina.

prolattina), ossia una

Le patologie che alterano il peduncolo danno iperprolattinemia e un calo di tutti gli altri ormoni

perchè viene inibito l’inibitore.

ginecologiche più difficili da diagnosticare.

E’ una delle indagini

PROLATTINA

E’ l’unico ormone che riceve una azione inibitoria da parte dell’ipotalamo

Se ci dovesse essere una distruzione del

peduncolo=> perdo l’azione inibente=> la prolattina

sale

Le cause che possono determinare la distruzione del

tumori dell’ipofisi, incidenti stradali

peduncolo sono:

in moto trauma acuto o cronico dando una

(con

lesione temporanea o definitiva)

FEEDBACK

L’ipofisi e la secrezione dei vari ormoni ipofisari è

feedback negativo:

regolata da un meccanismo a

autoregolazione.

Ci sono condizioni che possono alterare questo

sistema feedback. AD ESEMPIO:

- ADENOMA => Aumenta la produzione ormonale

tutte le neoplasie sono iperproducenti,

In genere ma

una ridotta produzione può esserci in caso di

neoplasie avanzate

- INFIAMMATORIE=>

Pt Aumentano i livelli di ormoni

distruzione ghiandolare con liberazione massiva di ormoni già sintetizzati

Si ha una

N.B: in questi casi dovrebbe crearsi un meccanismo feedback con inibizione dell’asse ipotalamo-

da un punto di vista diagnostico è importante perchè ci permette di capire se il problema

ipofisi=>

è a livello della ghiandola periferica o central

- AUTOIMMUNE INFIAMMAZIONE/ NEOPLASIE AVANZAT=>

Pt / Riduzione ormoni

IPOPITUITARISMO

Deficit della ghiandola deficit della produzione

pituitaria con di ormoni ipofisari

L’ipopituitarimso può essere:

- TOTALE=> tutte le tropine

con compromissione della secrezione di

- PARZIALE alcune tropine o di una singola

=> compromissione di (monotropinico)

- CENTRALE=> stessa

riduzione dell’increzione ormonale da parte dell’ipofisi

Ipogonadimso ipogonadotropo: il testicolo o l’ovaio non ricevono più

ES. gonadotropine da parte dell’ipofisi

- PERIFERICO => ES. Ipogonadismo ipergonadotropo: primis la gonade

non funziona in

l’ipofisi andrà ad aumentare la produzione di

interessata per cui

gonadotropine per mancanza del meccanismo feedback negativo

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EZIOLOGIA (sistema delle nove i )

- IATROGENO

- IDIOPATICO

- IMMUNOLOGICO

- INFARTUALE

- INFETTIVO

- INFILTRATIVO

- INVASIVO

- INJURY (Lesionale)=> incidente stradale in moto può dare come conseguenze un diabete

insipido, che se non riconosciuto porta a morte.

- ISOLATO IDIOPATICI

IPOPITUITARISMI con anomalie genetiche note

POLITROPINICI MONOTROPINICI Altre forme di ipogonadismo

ipogonadotropo con genetica

da definire

-

- - Laurance-

Mutazione HESX-1 (displasia mutazioni di GHRH, GHRH-R, Sindeom di Moon-

da deficit di GH)

setto-ottica) GH (nanismo Biedl

- -

- Prader Willi

anomalie Mutazionw si GH-r (s. Laron) Sindrome di

Mutazione OTX2 (+ -

al GH)

oculari) STAT5B (resistenza

-

- DAX-1 (Ipogonadismo

Mutazione di LHX3, LHX4

- ipogonadotropo, ipoplasia

Mutazione di Pou 1F1 (Pit 1)

- Mutazione Prop-1 surrene)

- di

KAL (GnRH) (Sindrome

Kalmann)

- diabete

AVP neurofisina (ADH-

insipido centrale familiare)

- TSH-b, LH-b FSH-b

(ipotiroidismo/ipogonadismo)

- TSH- Rec (ipotiroidismo)

Vediamole nel dettaglio

DISPLASIA DISPLASIA S. LAURENCE- PRADER WILLI DISTROFIA

SETTO-OTTICA OLFATTO - MOON- BIEDL ADIPOSO-

GENITALE GENITALE / S.

/S. KALMANN FROHLICH

-

- - - -

Mancato Obesità Obesità Iperfagia

Ipoplasia del - - -

nervo ottico sviluppo dei Obesità

Ritardo Bassa

mentale statura

- -

-

neuroni Ipogonadismo

Ipotonia

olfattori

Difetti/ assenza

corpo

del e producenti muscolare

-

calloso Ritardo

GnRH

e del mentale

-

setto pellucido Ipogonadismo

- -

Sesso ipogonadotropo Ipogonadismo

- maschile>>

Anosmia ipogonadotropo

- - Ipogonadismo

Panipopituarsmo -

- Enucoidismo Renite

anteriore e - -

pigmentosa =>

posteriore => Anosmia

- -

cecità rapida

diabete insipido Sordità Criptoorchidism

- - -

Malformazioni Micropene

Daltonismo

- -

Labbro leporino Facies tipica

(sindattilia, -

- Poli e sindattilia

Palatoschisi

ipertelorismo, - IV metacarpo

palato ogivale, corto

micropene) Pagina 6 di 36

DISPLASIA DISPLASIA S. LAURENCE- PRADER WILLI DISTROFIA

SETTO-OTTICA OLFATTO - MOON- BIEDL ADIPOSO-

GENITALE GENITALE / S.

/S. KALMANN FROHLICH

delezione Difetto di

CAUSA: CAUSA: mutazione CAUSA: genetica CAUSA: CAUSA:

da definire

mutazione HESX1 KALM paterna GnRh=>

gene ridotta

copia del

15

in alcuni casi di ( sintesi e secrezione

cromosoma

fondamentale per lo TRASMISSIONE

ipoplasia ipofisaria di LH e FSH

sviluppo -

embriogenetico di Autosomica

senza altri difetti neuroni che recessiva

morfologici compongono i nervi

oftalmici e i neuroni

secretori dell’ormone

perdita

DIAGNOSI di rilascio di

olfatto: gonadotopine)

- odorare sostanza TRASMISSIONE

acida che non - Autosomica

hanno fastidio dominante

come le persone - Recessiva

“”

normali - Recessiva X

linked (maschi)

QUADRI CLINICI (IPOGONADISMO)

DEFICIT DESCRIZIONE SEGNI e SINTOMI

- -

ACTH Se non viene prodotto ACTH Astenia

-

Bianco

Addison allora nemmeno POMC e Letargia

-

- quindi nemmeno MSH che Anoressia

il danno è la livello dell’ipofisi -

stimola la melanina Perdita di peso

- -

sc