Programma completo di endocrinologia

IPERTIROIDISMO

nel 50% dei casi forme distruttive tireotossicosi

La tiroidite post partum è il tipico esempio di forma painless (Non ha senso somministrare Metimazolo perchè agisce sulla sintesi, mentre questi sono già formati) La scintigrafia e la captazione sono due forme essenziali di diagnosi della tiroide

In gravidanza si ha tolleranza immunitaria per evitare il rigetto del feto, ma dopo il parto si ha un rebound e si possono manifestare queste forme nelle donne con familiarità

La liberazione di ormoni preformati inibisce la secrezione di TSH e si ha un quadri:

Hashitossicosi - forma distruttiva

Tiroidite subacuta - rappresenta una fase di tireotossicosi transitoria

Nell'Hashimoto - le cellule sono distrutte

antitireoglobulina cheAssociato al gene RET- maschera un residuo di tiroide ancora funzionante o unafamiliaritàControllare- metastasiRETIl bimbo con va operato prima dei 2 annicosì da impedire la formazione del tumore TERAPIA / RADIOABLATIVARADIOMETABOLICA- calcitoninaRichiedi la come marker tumorale I131 (capsula o soluzione orale con sodio ioduro 131) èun beta emettitore a basso dosaggio che lesiona solo leDIAGNOSI cellule che lo captano (molto selettivo )Quando abbiamo un nodulo della tiroide si richiede: 6-18 settDistruzione foci autonomi e adenomi entroTSH, T3, T4, Anticorpi, Calcitonina Pagina 18 di 36SURRENEANATOMIA FISIOLOGIAMIDOLLARE Fattori stimolanti=> POMC=> ACTH (per proteolisiCORTICALE post trascrizionale)// MSH (melanocitostimolante)- Zona glomerulare => aldosterone- Fattori StimolantiZona fascicolata=> cortisolo -- CRH ipotalamoZona reticolare => androgeni - Vasopressina ADH (effetto ACTH simile)- Neuroendocrini: serotonina, istamina,

Acetilcolina (anche inibitori come il GABA)

La fascicolata e la reticolare sono regolate tramite ACTH

BIOSINTESI steroidi

Colesterolo => clevage enzime della catena

La glomerulare è regolata solo in parte dall'ACTH, RAA laterale => PREGNENOLONE su cui agiscono ma soprattutto dal sistema CYP17 o HSD3B2 => Aldosterone o Cortisolo

Enzimi implicati:

• 17 a idrossilasi aggiunge idrossile in alfa e poi a valle formando il 17-idrossiprogesterone
• 21 idrossilasi aggiunge idrossile al 21 sia sul carbonio ciascuno, uno a 5 atomi di carbonio, e diverse catene -collaterali. Con α e β si indica la posizione degli ossidrili a seconda che siano rivolte "verso il lettore" o "verso il foglio" rispetto al piano di proiezione.
• 11b idrossilasi per la sintesi di cortisolo e aldosterone

STRUTTURA ORMONI STEROIDEI

è fondamentaleDeficit di 21 idrossilasi => 17 idrossiprogesterone perché il grasso è ricco di isoforma 11B1 (adipeaumenta=> produzione di androstenedione e viscerale) e se è in eccesso c’è una eccessivadeidropiandrosterone attivazione del cortisone inattivato con(Ormoni ad attività sessuale con effetti ipercortisonismo perifericoandrogenizzanti)Sintomi come irsutismo, acne e voce alterata 11B2 (fegato e rene )è fondamentale a livello renale.pongo il sospetto di policistosi, S Cushing, deficit Infatti se il cortisolo a livello renale non vieneinattivato correttamente ha effetti simil aldosteronicie provoca eccesso di mineralcorticoidiCORTISOLO- stressormone dello- Livelli minimi di notte e massimi alle 8 delmattinopicco=> gluconeogenesi=> glicemia=> insulinaSe l’iperinsulinemia non è soddisfatta da unaiperglicemia esogena si ha uno stimolo lipogenicoeccessivo sul tessuto adiposo, con produzione

digrasso (obesità diabete)

Determina:

• iperglicemia per gluconeogenesi (Alanina è una gluconeogenetico)
• proteolisi
• Catabolismo proteico (rabdomiolisi ese la produzione di cortisolo in fase acuta viene protratta)
• Sul tessuto adiposo periferico (di riserva non lipolisimobile) con , a livello centrale con lipogenesi (mobile con recettori per catecolammine)
• vasi, cuore, immunità

Azione su:

• salvavita
• triptofano idrossilasi che degrada il triptofano impedendo che si trasformi in triptamina e poi serotonina (un eccesso dà sindrome maniaco depressiva)

Fondamentale nel maratoneta per superare il muro della maratona a 32km in cui subentra la crisi fisica e psicologica (carenza glicogeno epatico e muscolare) con il cortisolo che può indurre la gluconeogenesi per mobilizzare le residue capacità energetiche

Ciclo di Cori:

• il lattato nelle cellule epatiche è convertito a glucosio
• Il glucosio con il flusso sanguigno ritorna al muscolo
• Al muscolo si

riforma glicogeno usato durante losforzo- Rientra nel ciclo di KrebsPagina 20 di 36ALTERAZIONI DEL SURRENEIPERFUNZIONE- Sindrome e morbo di CushingEccesso di cortisolo- Morbo di ConnEccesso di Aldosterone, è un adenoma della zona glomerulareIPOFUNZIONE- Morbo di Addison/ bronzinoDovuto a una carenza di cortisolo e aldosterone quando la pt interessa tutto il surreneSINDROME DI CUSHING CLINICA DIAGNOSI E TERAPIA- Psicosi e depressione DIAGNOSI DIFFERENZIALEDescritto da Cushing 1È un insieme di segni e sintomi dati Gli ospedali psichiatrici erano colmi mg di cortisone (Decadron 2 cp dada un eccesso di ormoni di pz con pt endocrine misconosciute 0,5) alle 23 e valutare il giorno dopo-- Strie rubre addominali alto=>glucocorticoidi (cortisolo) Cortisolo plasmaticoCLASSIFICAZIONE Se le comprimi con il vetrino Cushing-spontanea soppressod’orologio si accentuano (a differenzaLa sindrome di Cushing si Cortisolo pl tot=>delle smagliature// a causa delladivide in:

pseudo CushingACTH DIPENDENTI perdita di tessuto connettivo(Classico)- 2reticolare che circonda i capillariAdenoma che produce ACTH mg di cortisone alle 23 per 4 gg- - presente=>evidenziandoli)Sindrome paraneoplastica Cortisolo sede- Facies lunaris(produzione ectopica) surrene e ACTH ectopico- -GlaucomaACTH INDIPENDENTI per ritenzione idrica soppresso=>Cortisolo secrezione- - Inibizione sintesi LH, FSH, TSH,Tumori maligni e benigni ipofisi (risponde sopprimendo- GHIperplasia del corticosurrene ACTH se ci sono alte dosi diSotto stress vengono inibite le azioniSi forma una elevata quantità di cortisone)non necessarie nell’immediatoipercortisolismo e inibizione di ACTH TEST A BASSE DOSI DI()hostess=> jetlag=> amenorrea- Ipertensione arteriosaPSEUDO CUSHING DESMETASONE-Per ritenzione di Na e H2o- Il NaNon è dovuto a lesioni organiche. Decadron 2 cp a 0,5 mg alle 24- -aumenta la sensibilità allePsicosi depressiva, situazione La mattina seguente alle 8

dosi ilcatecolammine delle fibrcellulecomplessa in cui eccesso cortisolo plasmaticomuscolari lisce delle arterioleglucocorticoidi <=> depressione Cortisolo< 1,8=> il sistema feedback- preczpillari.Alcolismo su CRH-ACTH c’è quindi escludoL’aumentata concentrazione diNa CushingIPERCORTISOLISMO SENZA facilita la pompa migliora la Cortisolo> 5 feedback alterato devoFENOTIPO TIPICO contrazione della fibrocellula capire se a livello di ipofisi o ectopico- - ImmunosoppressioneAnoressia nervosa 1,8< cortisolo< 5=> dubbio, chiedo- Potente azione antiinfiammatoria. InGravidanza esami- TEST AD ALTE DOSIetà pediatrica si abusa di Bentalan,Allenamento eccessivo -mentre si dovrebbe preferire soloDifficoltà nella dd anche perchè non Permette dd tra natura di ipofisi oquando c’è il rischio di S.REYE Oc’è una distinzione netta tra ectopica-ALLERGIA A TACHIPIRINAipercortisolismo fisiologico e 8mg di Desmetasone e

dosiamo il Rabdomiolisipatologico cortisolo la mattina dopo

Osteoporosi Cortisolo< 50% del valore basale

IPERPLASIA MICRO E Per aumento della richiesta del Ca2+ (soppresso)=> ipofisi-MACRONODULARE che rende più efficiente la Cortisolo aument