Endocrinologia - diabete

Il diabete mellito

Il diabete mellito continua a essere una delle principali cause di complicanze macrovascolari e microvascolari, con un'incidenza che varia a seconda del tipo di diabete (tipo 1 o 2). Le complicanze dovute a iperglicemia (glucotossicità) si manifestano in maniera diversa rispetto alla popolazione normale.

Fisiopatologia del danno iperglicemico

Il danno iperglicemico è determinato dalla glucotossicità diretta, con l'iperglicemia che risulta dannosa di per sé per i tessuti. I meccanismi principali includono:

• Stress ossidativo
• Citochine e produzione di molecole proinfiammatorie (es. interleuchina-1)

È fondamentale mantenere valori di glicemia normali, sotto i 126 mg/dL.

Effetti patologici dell’iperglicemia

L'iperglicemia favorisce la formazione di prodotti avanzati della glicazione (AGE), molecole derivanti dall'eccesso di glucosio. Questi prodotti inducono vari effetti dannosi, tra cui:

• Perossidazione dei lipidi
• Adesione leucocitaria, che favorisce i meccanismi infiammatori
• Formazione di cellule schiumose, responsabili delle placche aterosclerotiche
• Aumento dei danni vascolari (vasculopatie)

L'attività del TNF-α aumenta oltre una certa concentrazione, ma queste molecole vengono eliminate attraverso gli scavenger.

Danno aterosclerotico

Il danno aterosclerotico si manifesta quando è presente una disfunzione dell'endotelio, il tessuto che riveste internamente i vasi. Questo strato monocellulare è composto da cellule altamente specializzate e attive dal punto di vista endocrino, che producono sostanze regolatrici della contrattilità vasale, molecole antitrombotiche e immunitarie.

In caso di disfunzione endoteliale indotta da iperglicemia, si avrà:

• Sfavorita vasodilatazione
• Sfavorita attività immunitaria
• Sfavorita anticoagulazione
• Favorita vasocostrizione
• Favorita attività infiammatoria
• Favorito stato protrombotico (ipercoagulabilità)

La molecola più importante per regolare queste funzioni è l'ossido nitrico (NO), prodotto dalle cellule endoteliali. Il NO è essenziale per mantenere le normali funzioni delle cellule endoteliali. Nei pazienti diabetici, la funzione endoteliale diminuisce, portando allo sviluppo di patologie aterosclerotiche a causa della ridotta produzione di NO.

Via del sorbitolo

La via del sorbitolo è una via biochimica in cui grandi quantità di glucosio all'interno della cellula possono seguire la glicolisi o il percorso dei polioli. Questa via produce sorbitolo, un carboidrato altamente osmotico, che è alla base del danno retinico e riduce anche l'attività degli antiossidanti. Tali processi conducono a tutte le complicazioni vascolari, come l'ipertensione arteriosa.