Ematologia - Anemie

LE ANEMIE

ANEMIA = "riduzione della massa totale di globuli rossi circolanti"

Siccome la massa eritrocitaria totale non è facilmente misurabile, l’anemia si diagnostica su:

• Diminuzione dell’ematocrito
• Diminuzione dell’emoglobina

ANEMIA MASCHI < 13 g/dL FEMMINE < 12 g/dL

(Infatti questi valori SONO IN RELAZIONE CON LA MASSA ERITROCITARIA ad eccezione di quando ci sono alterazioni nel volume plasmatico date da ritenzione idrica o disidratazione)

Da cosa è costituito il sangue?

55% PLASMA (se privato dei fattori coagulativi si chiama SIERO)

1% GLOBULI BIANCHI + PIASTRINE = BUFFY COAT

45% ERITROCITI: non sono vere e proprie cellule, in quanto nel midollo vanno incontro ad AUTOFAGIA, nel corso della quale vengono autodigeriti MITOCONDRI, RE, RIBOSOMI E IL NUCLEO...resta solo un apparato enzimatico atto a produrre energia per proteggere la cellula dalla perossidazione

Il 30-35% del globulo rosso è costituito dall’emoglobina. Ma non era forse più semplice far circolare direttamente l’emoglobina nel plasma come fanno tante altre proteine?

Come mai questo complicatissimo sistema che richiede addirittura un tessuto dotato di cellule staminali, che formano elementi cellulari che poi vengono parzialmente demoliti, immessi in circolo?

Ci sono 2 motivi per cui l’emoglobina è incorporata nei globuli rossi:

• Se tutta l’emoglobina che abbiamo circolasse libera, ci sarebbe una enorme pressione oncotica.
• Incorporazione dell’emoglobina all’interno delle strutture cellulari consente la formazione di tetrameri: questo rappresenta un ulteriore livello di regolazione in quanto come sappiamo la struttura quaternaria dell’emoglobina consente la costituzione della celeberrima curva a S dell’affinità dell’emoglobina per l’O2!

Vediamo ora come nascono I globuli rossi!

Classificazione in base a MCV

• Microcitiche (ipocromiche) (MCV < 80 fL)
• Normocitiche normocromiche (80-94 fL)
• Macrocitiche (percomiche) (MCV > 94 fL)

Classificazione in base a indice reticolocitario

• Iporigenerative (IR < 2.5)
• Da emolisi (IR > 2.5)

Le Anemie

ANEMIA = "riduzione della massa totale di globuli rossi circolanti"

Siccome la massa eritrocitaria totale non è facilmente misurabile, l'anemia si diagnostica su:

• Diminuzione dell'ematocrito
• Diminuzione dell'emoglobina

(Infatti questi valori sono in relazione con la massa eritrocitaria ad eccezione di quando ci sono alterazioni nel volume plasmatico date da ritenzione idrica o disidratazione)

Da cosa è costituito il sangue?

55% plasma (se depurato dei fattori coagulativi si chiama siero)

1% globuli bianchi + piastrine = buffy coat

45% eritrociti

Il 30-35% del globulo rosso è costituito dall'emoglobina.

Ci sono 2 motivi per cui l'emoglobina è incorporata nei globuli rossi:

• Se tutta l'emoglobina che abbiamo circolasse libera, ci sarebbe una enorme pressione oncotica.
• Incorporazione dell'emoglobina all'interno di strutture cellulari consente la formazione di tetrameri.

Vediamo ora come nascono i globuli rossi!

Normoblasto

Eritroblasto Basofilo

Eritroblasto Policromatofilo

Eritroblasto Ortocromatico

Reticolocita

Globulo Rosso

Comparsa di Gliocoferina (assente in pro-eritroblasti): proteina transmembrana associata alla comparsa di emoglobina

I reticolociti sono importanti perché da un punto di vista pratico rappresentano la quantificazione dell’efficienza midollare in termini di produzione di GR.

EPO non è prodotto solo dal rene ma anche dai macrofagi!!!

Normale

Conta di eritrociti

Anemia

Ipossia

Livelli di EPO sono strettamente dipendenti alla tensione di O2 nelle cellule renali.

Nuovi eritrociti

Midollo

Rene

Eritropoietina

EPO agisce prevalentemente sulle CFU-E, stimolandole. Inoltre:

• Accelera maturazione da proeritroblasti ad eritroblasti basofili
• Aumenta rilascio prematuro di reticolociti in circolo: infatti la quantità di reticolociti immessi in circolo è un indice chiaro, diretto e semplice della efficienza della eritropoiesi midollare

Indice reticolocitario > 2.5

Indice reticolocitario < 2.5

Anemia iporigenerativa

Anemia da aumentata distribuzione periferica

I differenti tipi di emoglobina...

• Concepimento
• 10 settimane: prevale l’α2γ2 (HbF)
• 6 settimane:
• ζ2γ2 (emoglobina Portland)
• ζ2ε2 (emoglobina Gower I)
• α2ε2 (emoglobina Gower II)
• 30 settimane: prevale l