Ematologia

APLASIA MIDOLLARE

Insuff. della HSC con comp. imcell. midollare e pancitopenia periferica, in assenza di fibrosi, leuchemia, metastasi midollari.

EPIDEMIOLOGIA

• 25% per < 20 aa
• 75% per > 60 aa

• 80-85% P.M. ACQUISTATA
• 15-20% A.M. CONGENITA

A.M. ACQUISTATA

EZIOLOGIA

• 15% IDIOPATICO

• Agenti infettivi
• EBV, HIV, HV6, HV8
• HBV, HCU, poliomielite
• Agenti chimico-fisici
• dose-dipendente
• benzeni
• solventi
• toluide
• (20%) Ag. chimico o farmaci

Patol. autoimmune

Emoglobinuria parossistica notturna

L’A.M. può essere dovuta a difetti del microamb. midollare.

Qualit. e quantit. delle cell. midollari (HSC)

• Danno diretto
• Danno immunologico

Cell. CD34+ nel MID. ↓

Cell. stromali del MID. sono N

Fatt. crescita ↑ (Epo, trombopoietina, G-CSF)

ma cmp non riescono a far ↑ cell.

Fatt. eziologici (mecc. immunol., farmaci, gc chimico-fisico, virus) richiamano LINF.

OTOICX

• Producono SOST. LITICHE, GRANZIMI, PERFORINE
• Determinano LISI CELL. CD34⁺

⬇

INFγ & TNFα

⬇

Inibiscono ① EMOPOIESI e ② APOPTOSI

Q.C.I.

Esordio acuto o subacuto

• ANEMIA
• INF.Z
• SINT. EMORRAGICI

DIAGNOSI

• EMOCROMO — ANEMIA, TROMBOCITOPENIA, LEUCOPENIA (PANCITOPENIA) RETICOLOCITOPENIA
• STRISCIO SANGUE PERIF. — ↑ pochi. cell. del sangue (ipocellularità)
• ASPERATO MIDOLLARE o BIOPSIA OSSEA — ipocellularità

CLASSIFICAZ.

SVP.: sangue venoso perif. — B.O.: biopsia osteo-midoll.

MODERATA

• SVP.: ② condi. tra:
• NEUTROFILI tra 500 e 1.500/μl
• PIASTRINE tra 20.000-50.000/μl
• RETICOLOCITI <30.000/μl

⬅ B.O.: RICELL.

GRAVE

• SVP.: ② condi. tra:
• LEV tra 200 e 500/μl
• PLT <20.000/μl
• RETICASSETT <20.000/μl

⬅ B.O.: CELLULARITÀ <25%

GRAVISSIMA

• SVP.: ② tra:
• NEU <200/μl
• PLT <20.000/μl
• RETICOLOCITI <20.000/μl

⬅ B.O.: CELLULARITÀ <25%

DIAGNOSI

DI ESCLUSIONE → T, SOTTO FEBBRE O EPATOSPLENOMEG. O LINFOADENOPAT

• ANAMNESI (escludere farmaci o ginocca)
• EMOCROMO → SOLO PIASTRINOPENIA
• STRISCIO SANGUE PERIFERICO → conferma VERA T. e non Pseudo-T. (x forma: Zione di Trombo)

Aspetto midollare solo in pz anziani o x dd con S. MIELODISPLASTICHE

DDF

• S. MIELODISPL.
• APLASIA MIDOLL.
• LEUCEMIE / LINFOMI

TRATTAM.

Rimandato ai bambini con plt < 20.000/μl adulti < 10.000/μl ematemesi → < 30.000/μl pz che devono sottoporsi a interventi chir. pz quotidiane / puto.

Negli altri casi: FOLLOW-UP

• IN EMERGENZA (sang. o ↑ rischio sang.)
• TRASFUSIONE PLT (1ü ogni 10 kg peso ogni 6-8 ore fino a plt > 30.000 μl)
• IGEV
• METILPREDNISOLONE Ø dosi
• NO EMERGENZA
• PREDNISONE dosi standard
• Se non funz. o non si può usare: IGEV

2ª scelta

(se trattam. non funziona) ➔ SPLENECTOMIA Se non si può fare ➔ Rituximab Immunosoppressori (Azatioprina, Ciclosporina, Ciclofosfamide)

OGGI: AGONISTI R x TROMBOPOETINA ↑ sintrombopoetina

Prognosi:

• OK dopo trattam ➔ 1  1 or enorasia pie

Anemia emolitica microangiopatica

A dovuta a lesioni non autoimmune dei g.r.

Il frammento: g.r. → SCHISTOCITI → 2 x campo di ingrandimento 100x all’osservaz. al m.o. dello striscio di sangue.

"Microangiopatica" = Le endotelio dei g.r. è dovuta ad alteraz. del microcircolo vasal. x trombosi dei piccoli vasi.

Complicata:

• Danno meccanico dei g.r. dovuto alle SHEARE STRESS → turbolenza del flusso ematico

• Les. endoteliale della parete dei vasi → apposiz. fibrinaToglie g.r. → schistocitiche protrugono, la membr. dei g.r. diventa rigida.Non si adatta al calibro di capill. e sinusoidi splenici

Emocateresi

Esogattag.

• Gdtt.j. cuniche → K(inali?) uso del ricolaro homo alteraz. struttur. → depos. si int. fibrina → totoira g.r.
  • → TTP (v.detp)
  • → HUS (u)
  • → eo(pters. maligua
  • → Mal. inrmurnd. (LES, vasculitis)
  • → Pre eclampsia
  • → HELP Syndrome (Hemolysis, Elevated Liver E. (low Platelets)
• Farmaci → Antineoplastici (Mitomicina, bleomicina, CsPt, Gentamicina)
  • → Ciclosporina
  • Induro danno citotox su cell. endo → przem. ti intima → denno g.r.
• Trapianti → &ang2
  • → BOTATO
  • → HSC

Disord. eredit, genomico, radiazioni, innescano una serie di eventi che esitano in ABERRAZ. CROMOSOMICHE e/o GENICHE.

• Traslocaz. bilanc. (senza perdita di materi. chromos.)
• Mutaz. punt.
• Tirocin (geni di riparazione)
• Muta ?
• Per. espuls. genica.

FISIOPATOLOGIA

1. INSUFFICIENZA MIDOLLARE

• Le cell. blastiche si accumulano nel mid. osseo fino a SOSTITUIRE progressivamente il TES. MIDOL. NORMALE.
• ANEMIA, NEUTROPENIA, TROMBOCITOPENIA

2. LOCALIZZAZ. EXTRA-MIDOLLARE

• Le cell. blastiche colonizzano org. TES. di solito TES. ematopoietico.

Quadri particolari:

• SARCOMA GRANULOCITICO
• CLOROMA ➔ Le cell. blastiche producono masse in org. / ossa LAMINE e del CRANIO, ORBITE, SOSTENOSTOSO men in assenza di infiltrat. del mid. osseo.

EPATO-SPLENOMEGALIA, linfoadenopatia, meninge blastemica, les. cutanee, ipertrofia gengivale, osteomia

Q.Q.

• SINT. ASPECIFICI ➔ FEBBRICOLA, ↓ PESO, ANORESSIA, SUDORAZ., MIALGIE, OSTEO-RARRALGIE
• ANEMIA ➔ PALLORE, ASTENIA, AFFATICABILITA’, SCARSA CONCENTRAZ.
• TACHICARDIA, DISPNEA, CEFALEA, EXTRASISTOLIA
• NEUTROPENIA ➔ INFEZ., FEBBRE
• TROMBICITOPENIA ➔ PETECCHIE, ECCHIMOSI, EMORRAGIE (mucose, GI, retiniche, cerebr.)

N4: MEGACARIOBLASTICA

Blasti con estrofessi citoplasmatiche e gemmazioni.

La diagnosi è confermata con l'immunofenotipica che dimostra ± a markers megacariociti e al M.E. che dimostra la presenza di possibilità plastinica nei blasti.

Blasti ≥ 30%:

• MPO¬
• SBB¬
• ± Markers Megacariotici

Classificaz WHO

• LMA con Alteraz. Genetiche Ricorrenti
  • LMA con t(8;21)
  • Inv(16)
  • L (i,12)
  • Inv(3)
  • t(15;17)
  • Nutra. NPM 1
  • t(6;9)
  • CEBPA
• LMA associate a Displasia Multilineare

  Hanno caract. o s. nuclodisplasiche all'ematine neof. del mid.osso. Spesso associate a: Monosomia o delez. del chromos. 5, 7, 13.

• LMA Associate a Terapia

  LMA comparse successivum all'esposiz. a radio-, chemio- o g. citotox.

  • 5, 7
• Una Non Altrimenti Classificate

  Sono incluse qui: tutte le LMA class. dal FAB

  • LMA Basofilica
  • Sarcoma Granulocitico
  • Pannicolosi Acuta con Mielofibrosi

Terapia

• Chemioterapia
  • Cicli di Induzione

  Inducono la remissione completa = ripristina e ocreosi norm. = Scomparsa di Blasti leucemici dal midollo.

  • Cicli di Consolidamento

  Consolida i risultati ottenuti con i c. di i.