Domande e risposte, Immunologia

Domande e risposte di immunologia

Stefano Scilipoti

• Attivazione del complemento per via classica
• Attivazione del complemento per via alternativa
• Anergia
• Delezione clonale
• Ignoranza clonale
• Ricombinazione somatica
• Caratteristiche delle citochine
• Fasi dell'immunità specifica
• Caratteristiche dell'immunità specifica
• Caratteristiche degli antigeni
• Diversità giunzionale
• Editing recettoriale
• Funzioni biologiche delle Ig
• Affinità e avidità delle Ig
• PAMPs, DAMPs e attivazione fagociti
• TLR: funzione
• Categorie di epitopi

Attivazione del complemento per via classica

Il sistema del complemento viene attivato per via classica quando il patogeno è legato da una Ig, formando un immunocomplesso. La proteina C1 viene attivata quando i domini C1q interagiscono con gli immunocomplessi (almeno 2).

Viene attivata C1r, che attiva C1s. C1s è una serina proteasi che taglia C4 in C4a e C4b e C2 in C2a e C2b. C2a e C4b vanno a formare una C3 convertasi, che cliva C3 in C3b e C3a.

C3b si unisce a C2a e C4b formando una C5 convertasi, che taglia C5 in C5b e C5a. C5b recluta C6 e C7. C7 stabilisce un legame instabile con la membrana del patogeno e richiama a sé C8, che ha una coda idrofobica abbastanza lunga da formare un legame stabile.

È quindi formato un complesso di attacco alla membrana; l'ultima proteina a essere reclutata è C9, i cui monomeri costituiscono un poro grazie al quale sarà indotta la lisi del patogeno.

Attivazione del complemento per via alternativa

La via alternativa di attivazione del complemento è sempre pronta a partire in caso di necessità. È appunto più veloce della via classica, anche se è molto meno efficiente.

La proteina C3 è sempre presente in basse quantità. Può legarsi al fattore B, unico della via alternativa. Il fattore D cliva B in Bb e Ba, formando una C3 convertasi in fase fluida, con una cinetica molto bassa. Essa taglia C3 in C3b e C3a.

Quando c'è una condizione di infiammazione, C3b può legarsi subito alla membrana del patogeno. Vengono reclutati un fattore B e un fattore D, formando una C3 convertasi di membrana con una cinetica molto più veloce.

Un altro fattore C3b si lega alla C3 convertasi, formando una C5 convertasi stabilizzata dal fattore P (properdina). A questo punto la via alternativa si sovrappone a quella classica.

C5 è clivato in C5a e C5b. C5b recluta C6 e C7, che si legano in modo instabile al patogeno. C8 stabilizza il legame e recluta C9, formando così il poro che porterà alla lisi della cellula.

Ricombinazione somatica

La ricombinazione somatica è l'evento base della specificità delle Ig. Essa avviene nella formazione dei recettori BCR e TCR, che riconoscono un numero elevato di antigeni proprio grazie a questo processo.

Il locus per la catene pesanti del BCR è formato da circa 100 segmenti V, 23 segmenti D e 6 segmenti J. La ricombinazione sceglie uno segmento di ogni regione.

Il primo step prevede la selezione di un segmento J e un frammento D, che vengono uniti con eliminazione del DNA interposto; il secondo step è la selezione di un segmento V e la successiva unione al segmento DJ, sempre con eliminazione del DNA interposto.

Il frammento VDJ è unito ora alle sequenze che codificano per le regioni costanti della catena pesante, cioè C (ripetuta 4 volte), TM e CYT. La regione costante più vicina a VDJ è quella che codifica per la catena delle IgM, perciò i linfociti B esprimono di default quasi solamente IgM (in minima parte IgD).

Caratteristiche delle citochine

Le citochine sono proteine solubili o di membrana che mediano l'interazione tra le varie cellule del sistema immunitario. Hanno diverse caratteristiche.

• Pleiotropismo: una stessa citochina può agire su cellule diverse provocando effetti diversi. Per esempio, IL-4 causa la produzione di IgE nelle plasmacellule, l'inibizione dei macrofagi e il differenziamento dei linfociti CD4+ in linfociti Th2 con una segnalazione autocrina.
• Ridondanza: diverse citochine agiscono su un solo tipo cellulare causando il medesimo effetto.
• Sinergia: l'azione multipla di citochine su un tipo cellulare aumenta l'entità dell'effetto, che è minore dell'effetto provocato dalla somma delle azioni delle singole citochine sulla cellula.
• Antagonismo