Distonie e corea di Huntington

pazienti fanno nei primi anni di malattia rendono ragione della diffusione dell'HD;

il paziente tende anche all'aggressività, talvolta con conseguenze drammatiche: diventano persone che non

hanno proprio scrupoli, coltivano e mettono in atto anche idee omicide.

Nel giro di qualche anno, come tutte le demenze, si diffonde ad altre funzioni cognitive: avremo allora

disturbi attenzionali/esecutivi (infatti è una demenza sottocorticale), disturbi della memoria, eccetera.

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L'esordio dei sintomi della HD può avvenire variamente dai 20 ai 60 anni circa, più spesso nella 4a

decade e si tratta di un esordio subdolo perché i primi sintomi sono i cambiamenti della personalità; solo

dopo compaiono i movimenti coreici e le altre alterazioni cognitive.

Rari casi sono stati documentati in età infantile (anche due anni) o molto anziana (oltre gli 80).

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La morte è inevitabile dopo 10-20 anni di decorso della malattia; spesso accade che il paziente si suicidi

prima.

Rapporto temporale tra i sintomi: i sintomi motori e quelli comportamentali hanno un'evoluzione varia e

totalmente indipendente tra di loro.

Comunque nei casi più gravi di HD, cioè quelli a esordio più precoce (associati a maggior numero di

ripetizioni CAG) i disturbi cognitivi sono prevalenti e precedono la comparsa dei movimenti coreici,

mentre nei casi di HD a esordio in età avanzata (associati a 35-42 ripetizioni CAG) i disturbi motori

sono in genere i primi a manifestarsi.

Quadro alla RM: nella HD, la risonanza ci fa vedere caratteristicamente un'atrofia del caudato e del putamen

e in fase avanzata un'atrofia diffusa un po' a tutta la corteccia.

Si tratta dunque di una patologia che esordisce in età adulta (in media 30-40 anni) e consiste nella morte dei neuroni del

corpo striato (caudato + putamen). I pazienti sviluppano alterazioni della personalità, movimenti involontari (corea),

demenza e successivamente decesso.

Un personaggio importante morto di corea di Huntington è stato Woody Guthrie, grande musicista folk americano

maestro di Bob Dylan. Guthrie, nato nel 1912, cominciò a manifestare i primi sintomi nel 1945; fece otto figli e morì

nel 1967. Trattamento:

Non esiste alcun trattamento vero e proprio per la malattia di Huntington: la demenza progredisce e il paziente dopo

lunghi anni muore. Però i sintomi motori e quelli psichiatrici possono essere controllati:

farmaci sintomatici per i movimenti coreici: tetrabenazina, aloperidolo (sono antagonisti della dopamina)

farmaci per i disturbi psichiatrici: stabilizzanti del tono dell'umore (litio, antiepilettici), antipsicotici.

Sono in studio delle terapie chirurgiche a elettrostimolazione, però in questo campo siamo molto indietro rispetto al

Parkinson e alle distonie: soltanto 10 tentativi fatti per ora in tutto il mondo.

In alcuni volontari si è provato a trapiantare nel corpo striato delle cellule staminali fetali ricavate da feti abortiti

volontariamente: si è ottenuta effettivamente una ricrescita del corpo striato, ma rimane il problema di come connettere

questi neuroni trapiantati alle altre strutture del cervello.

Storia ed Eziopatogenesi:

La HD è stata descritta per la prima volta da George Huntington nel 1872;

a dimostrare che fosse una patologia ereditaria a trasmissione a.d. fu Negrette, che nel 1955 descrisse un villaggio in

Venezuela dove c'era un'altissima incidenza di questa malattia.

Tutto ciò che sappiamo oggi riguardo la sua patogenesi e il gene responsabile lo dobbiamo però alla dottoressa Nancy

Welker: questa è una studiosa la cui madre manifestò la malattia nel 1968 (per poi morire dieci anni dopo); siccome era

una famiglia molto ricca, la Welker ha istituito la Hereditary Disease Foundation, che in pratica ha finanziato e finanzia

ancor oggi tutti gli studi su questa e altre malattie ereditarie.

Il gene responsabile dell'HD è stato identificato negli anni '80 con studi di linkage, poi è stato sequenziato

completamente nel 1993 con la FISH.

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La HD è una malattia ereditaria autosomica dominante, per cui basta un allele "malato" per provocare la malattia ed

ogni figlio di un soggetto affetto ha il 50% di probabilità di ereditare la malattia.