Colesterolo

Colesterolo e metabolismo

Il colesterolo è uno steroide, costituito da 27 atomi di carbonio e 4 anelli rigidi, con un'unica posizione idrofilica importante, perché gli consente di posizionarsi sulla membrana, dove svolge un ruolo di regolatore. Il colesterolo è il precursore di molti ormoni steroidei, come i glucocorticoidi, cioè i regolatori del metabolismo del glucosio. L'aldosterone è un ormone ipertensivo che favorisce il riassorbimento di sodio e acqua. Inoltre, dal colesterolo originano tutti gli ormoni sessuali, estrogeni e testosterone.

Biosintesi del colesterolo

La biosintesi del colesterolo inizia nel citosol dopo un pasto abbondante, quando tutte le cellule periferiche sono a posto, e parte sempre da Acetil-CoA. Quindi, l'acido citrico che sfugge dal ciclo di Krebs può partecipare, oltre che alla sintesi di acidi grassi, anche alla sintesi di colesterolo. Le prime tappe sono simili alla sintesi dei corpi chetonici, differenziandosi per alcuni fattori:

• I corpi chetoni vengono sintetizzati nel fegato e nel mitocondrio, a partire da Acetil-CoA, proveniente da una beta ossidazione spinta, in un momento di carenza energetica.
• Il colesterolo viene invece sintetizzato nel citosol, ma in un momento di benessere energetico.

Regolazione della sintesi del colesterolo

L'enzima specifico di questa via è la HGM-CoA-reduttasi e viene regolato in svariati modi:

1. Mediante meccanismo a feedback negativo: l'elevata concentrazione di colesterolo accumulata regola la sua attività.
2. Può essere regolato per degradazione: l'accumulo di colesterolo stimola la proteolisi dell'enzima.
3. Subisce il processo di controllo mediante fosforilazione/defosforilazione, controllato positivamente dall'insulina.
4. È anche il bersaglio dell'azione delle statine: farmaci inibitori enzimatici competitivi. Esistono le statine farmacologiche e le statine vegetali.

Nel momento in cui la cellula non ha più bisogno di sintetizzare colesterolo, blocca la sua sintesi e down regola i recettori per le LDL: vengono cioè internalizzati e avviati alla degradazione.