Citochine (IL-1, IL-2, IL-10 etc.)

Citochine IL-12

Le citochine sono sempre prodotte ex novo e mai immagazzinate. Possono avere effetti locali o sistemici. Sono prodotte da fagociti mononucleati attivati e da cellule dendritiche mature, sotto stimolo dei TLR e dell'interazione CD40/CD40L (macrofagi attivati dai linfociti T helper). È un eterodimero costituito dalla subunità p35 (4 domini ad alfa elica) e p40 (omologo al recettore per IL-6).

Recettori delle citochine

Il recettore dell'IL-12 è del I tipo, composto da beta1 e beta2. La p40 lega beta1 e p35 lega beta2. Attivano la via Jak/STAT (beta1 si associa a Tyk2 e beta2 a Jak2 attivando entrambe STAT4). IL-12 induce la secrezione di IFN-gamma dalle NK e linfociti T, promuove T 1 (che producono a loro volta IFN-gamma) e potenzia il killing degli NK e dei CTL.

• Recettori di I tipo: Proteine transmembrana che dimerizzano al legame con la citochina. Hanno domini composti da due coppie di residui di cisteina e vicino alla membrana una sequenza WSXWS. Legano citochine di I tipo (quelle che si ripiegano in quattro alfa eliche) e attivano la via Jak/STAT.
• Recettori di II tipo: Proteine transmembrana che dimerizzano al legame con la citochina. È uguale a quelli di tipo uno ma non ha la sequenza WSXWS. Attiva la via Jak/STAT.
• Famiglia dei recettori di IL-1: Hanno la sequenza citoplasmatica TIR.
• Recettori per TNF: Hanno residui extracellulari ricchi di cisteina.
• Recettori a 7 domini transmembrana: Sono accoppiati a proteine G.

Interferoni di tipo I (IFN)

Prodotti dai fagociti mononucleati attivati e dalle cellule dendritiche plasmacitoidi quando sono presenti acidi nucleici virali (riconosciuti da TLR3, TLR7 e TLR9). I recettori sono del II tipo e sono eterodimeri costituiti da IFNAR1 e IFNAR2 che attivano Jak1 e Tyk2 che attivano STAT1 e STAT2. Gli interferoni di I tipo inibiscono la replicazione virale, potenziano l'espressione del MHC I, stimolano T 1 e promuovono il sequestro dei linfociti nei linfonodi.

Citochine dell'immunità innata

IL-10

Prodotto dai linfociti T 2 e dai Treg. È una citochina dimerica i cui recettori sono del II tipo e si associano a Jak1 e Tyk2 che attivano STAT3. IL-10 inibisce la produzione di IL-12, inibendo così la produzione di IFN-gamma e il differenziamento dei T 1. Inoltre, inibisce l'espressione dell'MHC II.

TNF

Prodotto dai fagociti mononucleati attivati a seguito dello stimolo di LPS legato al TLR4. È una proteina associata alla membrana e ogni sua estremità viene tagliata da metalloproteasi permettendone la secrezione. Legano tre recettori contemporaneamente. I suoi recettori sono i recettori per TNF di I e II tipo.