Chimica farmaceutica e tossicologica - macrolidi

Macrolidi

La terapia con macrolidi è giustificata da:

• spettro esteso a nuovi microrganismi
• minore influenza nella flora intestinale
• minore sviluppo di resistenza
• buona tollerabilità
• la più bassa tossicità tra gli antibiotici

Classificazione

• Antibatterici (12 - 17 atomi e non più di 2 doppi legami coniugati)
• a 14 atomi: ERITROMICINA ROXITROMICINA
• a 15 atomi: AZITROMICINA
• a 16 atomi: SPIRAMICINA MIOCAMICINA
• Antifungini (26-38 atomi e almeno 4 doppi legami coniugati)

Macrolidi

La terapia con macrolidi è giustificata da:

• spettro esteso a nuovi microrganismi
• minore influenza nella flora intestinale
• minore sviluppo di resistenza
• buona tollerabilità
• la più bassa tossicità tra gli antibiotici

Classificazione

• a 14 atomi: ERITROMICINA, ROXITROMICINA
• a 15 atomi: AZITROMICINA
• a 16 atomi: SPIRAMICINA, MIOCAMICINA

Antibatterici(12 - 17 atomie non più di 2 doppilegami coniugati)

Antifungini(26-38 atomi e almeno4 doppi legami coniugati)

Spettro d’azione e meccanismo

L’azione è rivolta prevalentemente verso i GRAM (+) β-lattamasi produttori (alternativa terapeutica alle penicilline). Sono batteriostatici.

Il meccanismo consiste nell’inibizione specifica della sintesi proteica nei batteri, in sede ribosomiale.

Isolata da brodi di Streptomyces Erytreus; dei 3 componenti A, B e C, solo A è usato come antibiotico.

La presenza degli ossidrili porta alla formazione di esteri.

La presenza di funzione basica nella D-desossamina porta alla formazione di sali.

A pH =3,5 - 4 si può avere degradazione ad anidroeritromicina

Lo studio della degradazione in ambiente acido (gastrico) a prodotti inattivi, ha portato a derivati semisintetici più stabili quali la roxitromicina e l’azitromicina.

Elevata attività e durata d’azione

Attività più prolungata dell’eritromicina