Concetti e nozioni di chimica farmaceutica

Tecnologie Farmaceutiche

UE - Libera circolazione delle merci

Medicinale - Ogni sostanza o associazione di sostanze con proprietà curative; profilattiche o diagnostiche delle malattie umane con scopo di ripristinare, correggere o modificare funzioni fisiologiche (preventivo-terapeutico).

Costituito da almeno un principio attivo e da eccipienti (medicinale vero e proprio).

Eccipienti

• Componenti inattivi del medicinale privi di azione farmacologica;
• Proteggono il principio attivo dagli agenti esterni aumentando il volume (diluenti per dosare); stabilizzano la forma farmaceutica, migliorano il sapore.

Medicinale immunologico

• Vaccini / Tossine / Sieri / Allergeni.

Medicinale omeopatico

• Diluizione di un principio attivo (non tossicità) -> Effetto placebo.

Radiofarmaco

• Usati in diagnostica (sotopi radioattivi incorporati a scopo sanitario prodotti da un generatore di radionuclidi).

Di origine industriale -> Devono essere autorizzati da AIFA e EMEA.

Medicinali

• Galenici (preparati in farmacia)
• Formule magistrali (personalizzate)
• Formule officinali (in farmacopea)

Per quelli industriali serve l'autorizzazione all'immissione in commercio (AIC).

Dossier completo

• Tutta la documentazione su un principio attivo mai messo in commercio e dossier sulle prove (cliniche molto costose) -> Prove cliniche prima sugli animali, poi su volontari sani, poi pazienti, il farmaco deve essere sicuro e privo di effetti collaterali (quelli a lungo termine).

Documentazione ridotta

• Per la commercializzazione di un principio attivo già depositato, posto in un'altra formulazione.

• Per i medicinali generici (i cui brevetti sono scaduti) che sono bioequivalenti rispetto al medicinale di riferimento (stessa composizione qualitativa e quantitativa). Costa di meno dell'originale.

Farmaco biotecnologico

• Biosimilare.

Farmaci complessi da riprodurre, farmaco simile ma non identico all'originale; necessitano di una descrizione del metodo di produzione del farmaco. Quello biotecnologico è prodotto dalla stessa industria che lo metterà in commercio.

Formulazione -> Obiettivo: preparati che devono rispondere a requisiti di efficacia -> Sicurezza & qualità.

Requisiti di un prodotto di qualità

• Stabilità chimica e fisica.
• Uniformità di dose.
• Adesione da parte del paziente.
• Opportuno confezionamento.
• Personalizzazione.

PERFORMANCE BIOFARMACEUTICA

INDUSRIA

• PIEMAMTE VALUTABILE SOLO CON SPERIMENTAZIONE IN VIVO
• GARANTITLA RIPRODUCIBILITA' DEI LOTT (PROCEDURE DI OMWAIDE)
• RICHIESTA ATTIVITA' DI CONTROLLO (UNIFORMITA' DI, PESO, UNIFORMITA', CONTENUTOT, TENDI DI DISGREGAZIONE E/O DI DISSOLUZIONE, SECONDO FARMACOPA)

FARMACIA

DOVREBBERO ESSERCI GLI STESSI CONTROLLI, MA NON SEMPRE COSI!

FARMACOPE EUROPEA

• QUANDO E’ NATA LA FARMACOFPE EUROPEA QUELLA ITALIANA RIDOTTA DI DIMENSIONI
• 22 LUGLIO 1964, OTTO API (TRA CUI L'ITALIAD ONU UN NON COMUNITARIO (SVIZZERA) FIRMANO UNA CONVENZIONE PER LELABORAZIONE DELLA PE CON DUE SCOPI FONDAMENDALIL: LELABORAZIONE DI UNA FARMACOPEA COMUNE; LATTUAZIONE DI TUTTI PROVVEDIMENTI NECESSARI PER GARANTIRE IL RICONOSCIMENTO LEGALE NEI PAESI FARMATEI
• OGGI 31 MEMBRI UE E 16 OSSERVATORI, (TRA CUI L OMS)
• VI SONO MONOGRAFIE SU TUTTI PRINCIPI ATTIVI E GLI ECCIPIENTI, MONOGRAFIE DELLE FORME FARMACEUTICHE
• LA FARMACOPEA PE E' OBBLIGATORIA PER TUTUT LE INDUSTRIE; IN FARMACIA NON E' OBBLIGATORIA QUELLA EUROPEA MA QUELLA ITALIANA
• LA FARMACOPEA ITALIANA CONTIENE IMPORTANTI TABELLE. TABELLA 2 CONTIENE TUTTE LE SOSTANZE CHE LA FARMACIA DEVE SEMPRE AVERE PER QUALSIASI EMERGENZA PRESENTI ANCHE TABELLE PER SOSTANZE VELENQSE E STUPEFACENTL

FARMACOPEA EUROPEA (PE)

• DUE ORGANI PRINCIPALI:
  • COMITATO DI SALUE PUBBLICA COMPOSTO DI DELEGAZION NAZIONALI NOMINATE DALLE PASI CONZERNATI
  • COMMISSIONE DELLA PE RESPONSABILE DELLA REDAZIONE DEI TESTI

• DAL 1996 E' STATO CREATO IL DILETTORATO EUROPEO PER LA QUALITA' DEI MEDICINALI DEL CONSIGLIO DI EUROPA (EDQM) i RESPONSABILE:
  • SEGRETARIATO TECNICO DELLA COMMISSIONE DELLA PE
  • PUBBLICAZIONE E DISTRIBUZIONE DELLA PE
  • PREPARAZIONE E DISTRIBUZIONE DELLE SOSTANZE DI RIFERIMENTO
  • CERTIFICAZIONE DELLE MONOGRAFIE
  • RETE EUROPEA DEI LABORATORI UFFICIALI PER IL CONTROLLO DI QUALITA' DEI MEDICINALI (OMCL) IN ITALIA, ISTITUTO SUPERIORE DELLA SANITA’ (ISS)

• FARMACOPEA EUROPEA HA PRODOTTO 4100 MONOGRAFIE
• OGNI DUE ANNI PERSISTE UN PROGRAMMA DI LAVORO RELATIVO ALL'ELABORAZIONE E ALLA REVISIONE DEI TESTI

• 1. PROCEDURA 1 CREAZIONE DI UN GRUPPO DI ESPERTI, PRODUZIONE DI UNA BOZZA CHE VERRA’ PRESENTATA ALLA COMMISQIONE
  2. PROCEDURA 2 ARMONIZZAZIONE DELLE MONOGRAFIE NAZIONALI DEGLI STATI MEMBRI
  3. PROCEDURA 3 ELABORAZIONE DI STANDARD UFFICIALI DI SOSTANZE ANCORA PROTETE DAL BREVETT

FARMACOPEA CONTIENE

• MONOGRAFIE GENERALI
• MONOGRAFIE DELLE FORME FARMACEUTICHE
• MONOGRAFIE RELATIVE AI PRODOTTI DI SINTESI, VACCIN, RADIOFARMAi PREPARAZIONI OMEOPATICHE E VETERINARIE

POLVERI

BASE DI TUTTE LE FORMAZIONI FARMACEUTICHE

• FARMACO CRISTALLINO
• 50% SOLIDO GROSSOLANO

MECCANIZZAZIONE

• POLVERI FINI
• 1) COMPRATTATE
• 2) TRITURATE
• 3) SETACCIATE
• MISCELAZIONE POLVERI GROSSOLANE
  • SOLUZIONE GRANULANTE
• GRAN UL SECCHI
  • 1) ESSICCATA
  • 2) TRITURATA
  • 3) SETACCIATA
• MASA UMA>
  • GRANULAZIONE SECA
  • GRANULI ESSICCATI
  • GRANULI UMIDI

COMPRESSIONE

GRANULI MISCELATI

• CAPSULE
• GRANULI DOSATI O IN MULTIDOSO
• SOSPENSIONE E SCIROPPI

COMPERISI

• RIVESTIMENTO
• 1) CON ZUCCHERO
• 2) CON FILM
• 3) CON PRESSIONE

CONFETTI, COMPRESSE RIVESTITE, GASTRORESISTENTI

METODI PER OTTENERE LE POLVERI:

• FISICI - POLVERIZZAZIONE
• CHIMICI - PRECIPITAZIONE
• CHIMICO-FISICI - FUSIONE IN MATRICE SOLIDA E POLVERIZZAZIONE

POLVERIZZAZIONE: RIDUZIONE DI PARTICELLE GROSSOLANE IN POLVERI

PROPRIETÀ DEI MATERIALI:

• DUREZZA E RESISTENZA
• ADESIVITÀ
• TEMPERATURA DI RAMMOLLIMENTO
• CONTENUTO IN UMIDITÀ

METODI FISICI - 4 MECCANISMI PRINCIPALI

1. TAGLIO: MATERIALE TAGLIATO DA UNO O PIÙ LAME (MATERIALE DEVE ESSERE RESISTENTE)
2. COMPRESSIONE: ROTTURA OTTENUTA PER APPLICAZIONE DI UNA PRESSIONE
3. IMPATTO: MATERIALE COLPITO DA UN OGGETTO
4. ATTRITO: EFFETTUATA USANDO MORTAIO E PESTELLO

• POLVERE PUÒ ESSERE SUDDIVISA DA PARTICELLE:
  • GROSSOLANE (1000-850 μm)
  • MEDIE (250-15 μm)
  • FINI (75-0.5 μm)

MOLINI CLASSIFICATI IN BASE AL FUNZIONAMENTO:

1. A CICLO APERTO: LA POLVERE FUORIESCE UNA SOLA VOLTA
2. A CICLO CHIUSO: È PRESENTE UN SETACCIO CHE BLOCCA LA POLVERE ANCORA GROSSOLANA E LA RIMETTE IN CICLO

MOLINI COSTITUITI DA:

• TOMOGRAFIA ALIMENTAZIONE
• PARTE FISSA (STATORE) E PARTE ROTANTE (ROTORE)
• SCARICO A CADUTA

LA SCELTA DEL MOLINO VIENE EFFETTUATA IN BASE ALLE DIMENSIONI DELLE PARTICELLE DEL TIPO DI MATERIALE

1. MOLINIO A COLTELLI
   • AZIONI DI TAGLIO MECCANICO ED IMPATTO CON LA SUPERFICIE TAGLIENTE
   • VELOCITÀ: 700-3000 GIRI/MIN
   • POLVERI MEDIE
   • DROGHE VEGETALI E ANIMALI (NON ADATTO A MATERIALE FRIABILE)
2. MOLINIO A RULLI
   • AZIONI DI COMPRESSIONE ED ATTRITO
   • LE DIMESIONI DIPENDONO DALLA DISTANZA DEI RULLI (O CILINDRI)
   • POLVERI MEDIE
3. MOLINIO A MARTELLI
   • EFFETTUATA PER L'ALTA VELOCITÀ E RAPIDITÀ DI AZIONE
   • CONTINUITÀ
   • VERSATILITÀ
   • POLVERI FINI