Chimica farmaceutica 2 - teoria

AGONISTI β-ADRENERGICI

Gruppo catecolico ha Deve essere

attività ottimale, ma è presente

aggredito facilmente dalle

COMT, limitando la durata

d’azione Fondamentale per

l’azione α e/o β

→ t-Bu = β2

• Può essere sostituito Un sostituente (CH )

da una pirimidina 3

• aumenta l’affinità β2,

Una struttura mentre non influenza

timolinica che Stereochimica quella verso i β1

comprende uno dei →

essenziale R<<S

→

due OH timolinici

mantenuta proprietà

chelante Ciclizzazione intermolecolare

→ legare in un’unica molecola 2 farmacofori con lo stesso con la

IBRIDO MOLECOLARE stessa attività ma su diversi target

→ : terbutalina (antiasmatico β2)

REPROTEROLO Teofilina (antiasmatico fosfodesterasi)

 Impieghi in terapia: → β-agonista

o Turbe della conduzione atrio-ventricolare non selettivo

→ β1-agonisti

o Trattamento per scompenso cardiaco

o Trattamento vasculopatie periferiche

β2- o Trattamento asma bronchiale ostruttiva con componente asmatica

agonisti o Spasmolitico uterino Carlotta Montemaggi ©

β-ADRENERGICI

ANTAGONISTI Rimane

costante

Antagonismo→ sostituiti i 2 OH

con altri residui:

- 2Cl

- Gruppo solfonamminico Introduzione di un sostituente

conferisce β2 selettività

PROPRANOLOLO

Importanza per

l’attività, cosi come

Altri sostituenti

Il gruppo arilico è molto importante lo è la sua distanza

sono negativi

per l’affinità e selettività→ centro dall’azoto

ricco di elettroni

Introduzione di gruppi esteri→

infarto del mio cardio (ESMOLOLO) Importante per l’attività e la

selettività

L’inserimento di un metile

aumenta la selettività β2

IBRIDI MOLECOLARI

 Usi terapeutici:

o Trattamento delle turbe cardiache funzionali, infarto del miocardio, angina pectoris,

→

ipertensione arteriosa, trattamento profilattico dell’emicrania β-antagonisti / β-

antagonisti non selettivi β-antagonisti

o Terapia del glaucoma→ non selettivi

→ β- α-antagonisti

o Trattamento ipertensione arteriosa

 Farmaci che interferiscono con i meccanismi biosintetici e metabolici:

▪ TCA

Agonisti diretti: inibitori del reuptake→ COCAINA

ANTI-MAO

Inibitori metabolici→

▪ Antagonisti indiretti: inibitori della biosintesi

Inibitori del deposito (ridurre effetto centrale)

Inibitori del rilascio (neurotrasmettitore)

GUANETIDINA

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ANESTETICI LOCALI

✓ Sono farmaci che applicati localmente su tessuti, mucose o tronchi nervosi provocano un

→

blocco transitorio della conduzione di stimoli sensitivi e motori. diametro della fibra

✓ COCAINA

Primo capostipite: (dipendenza tossica con aumento di dose)

Anello

tropanico Crea dipendenza

• Buona durata d’azione

• Debole vasocostrizione→

rallenta la fuoriuscita del

Farmaco dal sito d’azione Benzoato. Acido benzoico

→

come esterificato anestetico

→

C2/C3 CIS

✓ Gli anestetici si classificano in:

DERIVATI DELL’ACIDO BENZOICO Ammina

secondaria

o terziaria

Ammina

ciclica

Il gruppo amminico può essere in

ORTO o PARA finalizzato alla Esterasi: breve durata

creazione dello switterione →

d’azione

(altrimenti non è attivo) vasocostruttore

→

DERIVATI AMMIDICI si dividono in 2 sottofamiglie:

✓ →

Derivati tipo procainamide antiaritmico

Non è un buon anestetico

Anilina con un ciclodiesene

Carlotta Montemaggi ©

→

(CHINOLINA SOSTITUITA)

DIBUCAINA Bioisostero della procaina→

NH per aumentare la durata

d’azione.

Sostituente butilico→

✓ → LIDOCAINA

Glicinanilidi Catena più corta→ ramificazioni

Residuo di una glicina

Importanti per con un centro chirale hanno

l’ingombro sterico stessa attività

Eterociclo aromatico L’ammina può essere

racchiusa in un ciclo

Azoto legato al benzene e non

al carbossile→ rimanda

all’anilina

Viene rapidamente metabolizzata. Molto attiva su tutti i tipi di anestesia, con

attività tossica accettabile. È stabile. Fenomeni di sensibilizzazione sono rari.

✓ La potenza di un anestetico locale è direttamente proporzionale alla sua lipofilia e dipende

dalla vascolarizzazione dell’area interessata (= dipende anche dalla presenza di tessuto

→

adiposo) modifiche chimiche

Associazione con epinefrina o ialuronidasi

✓ →

Il metabolismo è di tipo enzimatico: esteri plasma

→

Ammidi fegato

✓ bloccano la conducibilità nervosa e producono l’anestesia attraverso

Meccanismo: azioni

→ bloccano solo l’ingresso del sodio.

+

selettive sui canali del Na in membrana

Le ammine terziarie impiegate hanno un pKa tra 7,5 e 9, per cui si trovano presenti sia nella

→

forma protonata che non protonata bloccano il potenziale penetrando nella forma non

protonata e legando in un secondo momento al sito attivo nella forma onio (protonata).

Carlotta Montemaggi ©

DIURETICI

I diuretici sono farmaci usati in terapia per aumentare l’escrezione urinaria attraverso i reni e

diminuire in tal modo la quantità di liquidi presenti nell’organismo

→ la loro azione viene attuata in 3 punti da cui dipende il loro riassorbimento idrico:

tubulo prossimale

Tubulo distale

Ansa di Henle

❖ Sono classificati in: →

DIURETICI OSMOTICI

I. non metabolizzabili e vengono filtrati passivamente,

perciò il loro potenziale diuretico si manifesta in

quanto vengono eliminati con lo stesso quantitativo

d’acqua. (= urea, mannitolo, glucosio, saccarosio)

→

DIURETICI SOLFONAMMIDICI

II. gruppo solfonammidico (-SO NH )

2 2

→

Inibitori dell’anidrasi carbonica (AC)

a) agiscono sul tubulo prossimale inibendo

l’anidrasi carbonica deputata alla

formazione di acido carbonico

Provano l’escrezione di ioni → 2+

si tratta di un enzima che contiene Zn

bicarbonato e aumentano il volume (= legame diretto con tale ione per avere

delle urine→ aumento pH urinario il blocco totale dell’enzima)

→ ACETAZOLAMIDE

1° farmaco

Deacetilazione riduce Sostituenti

l’attività sull’ammina porta ad

Sostituzione dell’acetile eliminare l’attività

con gruppi più

→

ingombranti aumento

degli effetti colaterali → ETAZOLAMIDE

2° farmaco

La rimozione del gruppo La saturazione

etossilico determina la aumenta l’attività

perdita dell’attività →

b) Tiazidi struttura orto-clorobenzensolfonammidica

Gruppo elettronattrattore è

→CF

necessario 3 La presenza di un

Un sostituente in C3 aumenta metile aumenta la

l’attività parallelamente alla durata

lipofilia del sostituente

Carlotta Montemaggi © + - +

Agiscono nel trasporto tubulare degli ioni Na , Cl , K con conseguente aumento

dell’escrezione del cloruro di sodio e di un concomitante volume di acqua.

Derivati dell’acido sulfamoilbenzoico

c) → : agisce a livello del tratto ascendente dell’ansa di Henle,

FUROSEMIDE con un meccanismo simile a quello dei tiazidici ma su un

+ + -

trasportatore Na K /2Cl Può essere sostituito

Importate la natura dei con un tiofenico

sostituenti in C4 e C2 Può essere sostituito

con

III. DIURETICI XANTINICI

→ TEOFILLINA : azione diuretica, broncocostrittrice, inotropa positiva e

vasodilatatore, stimola il SNC

DIURETICI CHETONICI α,β INSATURI

IV. → derivano dai diuretici mercuriali→ inattività per via orale ed effetti collaterali

→ ACRILOFENONI : presentano un frammento di molecola in grado di mimare

il ruolo del Hg nei mercuriali = addizione di Michael

(reversibile ed avviene a condizioni fisiologiche)

Gruppi elettron donatori

→ ACIDO ETACRINICO riducono l’attività. Cl in C3

→ attacco SH

Centro di

reazione

Sostituzione con un anello Elemento strutturale

tiofenico→ che favorisce la rapida

ipotensivo/uricosurico escrezione renale

In presenza di acido solforico

ciclizza→ conservate proprietà

diuretiche → + - +

meccanismo: eliminazione di forti quantità di Na e Cl , quantità variabili di K ma

non di bicarbonati, in quanto il pH urinario rimane costante

Carlotta Montemaggi ©

V. DIURETICI ANTIALDOSTERONICI

→ dell’equilibrio salino.

aldosterone è un ormone mineralcorticoide preposto al controllo

Quando questo ormane viene ipersecreto si può verificare ritenzione di acqua e sali.

→ → somiglianza con l’aldosterone

SPIRONOLATTONE → +

antagonista competitivo: aumenta la secrezione di Na e

- +

Cl e riducendo quella di K

Sostituzione con un

gruppo carbossilico

aumenta l’attività

VI. DIURETICI VARI

→ e l’escrezione di K

+ +

agiscono sul tubulo distale bloccando il riassorbimento di Na ,

tanto da poter causare iperpotassiemia.

❖ I diuretici vengono impiegati in: Insufficienza cardiaca

Edema ed ascite del cirrotico

→

Ipertensione arteriosa mantenere uno stato costante di

modesta deplezione sodica

Insufficienza renale

❖ Effetti collaterali dei diuretici

Alterazione del ricambio glicidico

→ interferenza con sulla secrezione tubulare dell’acido urico

Iperuricemia →

Ipopotassiemia agiscono a monte del tubulo distale

Iperpotassiemia Carlotta Montemaggi ©

FARMACI CARDIACI

 →

Funzione del cuore mantenere un adeguato rifornimento di sangue a tutte le parti

dell’organismo. Si contrae automaticamente senza l’intervento della

stimolazione neuronale

→ generazione del segnale L’aritmia cardiaca si sviluppa quando uno

Conduzione del segnale qualsiasi di questi processi è alterato

Interruzione del segnale

 Le fasi dei recettori cardiaci si dividono in:

+

→

Fase 0 apertura dei canali veloci del Na

+

→

Fase 1 apertura del canale K 2+

→

Fase 2 apertura del canale del Ca di tipo L

→

Fase 3 si apre lentamente un altro canale del K+

→

Fase 4 rappresenta il potenziale di membrana

L’influsso di una piccola quantità di Ca 2+ nella cellula

→ quantità maggiore di calci