Chimica farmaceutica

LEKME PRINCIPI PATRICK

CLASSIFICAZIONE DEI FARMACI

PROVENIENZA

MODALITÀ D'AZIONE: ETOLOGICI, SOSTITUTIVI, SINTOMATICI

TIPO: EMPIRICI SNC, MUSCOLO SCH...

STRUTTURA CH: SAR DA LEAD COMPOUND

• SNC PSICOTROPI E NEUROLOGICI
• FARMACODINAMICA: C.V. ANTIALERGICO, GI, RESPIRAZIONE
• MALATTIE METABOLICHE: ENDOCRINE, EO ANTIINFIAMATORI, ANTARTICO, DIABETE, OBESITÀ

SVILUPPO

• SERENDIPITÀ: CASUALITÀ, AUSC, OSSERVAZIONE... EA, BDZ, SEDATIVO
• ERA PRE-SCIENTIFICA: USO/ESAMI CHE FUNZIONANO, NON CONOSCO M.A.
• OGGI IL CONTRARIO: TARGET ➜ FARMACO
• SCOPERTA RAZIONALE
• CATOPRIL, AO, ACE: VELENO DI VIPERA BRASILIANA: NONATTIVE EFFETTO BRADICHININA
• PRESSIONE
• INIBITORE ACE

EVOLUZIONE

• ESTR. PROD. NATURALI ➜ FARMACOLOGIA DI CANALI/RECETTORI ➜ BIOLOGIA MOLECOLARE ➜
• SINTESI COMBINATORIA ➜ BIOINFORMATICA ➜ CHIMICA/C.S. STATOLOGRAFIA POST ➜
• NANOTECH, MEDICINA PERSONALIZZATA

INVESTIMENTI X SVILUPPO

7 PERCENTI NECESSITÀ TER. CONSENSORE PROP. SUCCESSO, CONTENZIONE FATTORE UMANO, VAL. ECONOMICO

APPROCCI DIFFERENTI

• LEAD COMPOUND ➜ OTTIMIZZAZIONE STRI ➜ SPECIMENI CLINICA ➜ FARMACO
• APPROCCI CASUALI ➜ CHIM.M. FARMACEUTICO ➜ CLIMI FARMACOLOGICO
• S. NATURALE ➜ FARMACOLOGICO
• EFFETTI SECONDARI
• SINTESI RAZIONALE ➜ NECESSARIA
• LIBRERIE COMBINATORIE ➜ STRUT. SINTETICA ADEGUATA

SINTESI SCALABILE

PASSAGGIO IN VITRO ➜ VIVO ➜ USA SISTEMI ADEGUATI

• IDENTIFICAZIONE/SELEZIONE TARGET ➜ FARMACO SPECIFICO X PATOLOGIA
• OTTIMIZZAZIONE TARGET ➜ AFFINE A TARGET EFFICACE, SELETTIVA X TARGET
• OTTIMIZZAZIONE LEAD
• MODIFICHE STRI ADME, BIODISPONIBILITÀ

FALLIMENTO PROCESSO R.S.

• BIOSUP, EFFICACIA, TOX, MARKETING

Lemke Principi

Patrick

Classificazione dei Farmaci

• Provenienza
• Modalità d'azione: fisiologici, sostitutivi, sintomatici
• Tipo di impurità: SNC, muscolo scheletrico
• Struttura: SA di lead compound

SNC: psicotropi e neurologiciFarmacodinamici: e.g. antiallergici, GI, respirazioneChemioterapici: e.g. antineoplasticiMalattie metaboliche: e.g. endocrino e.g. antiinfiammatori, antiartritici, diabetici, obesità

Sviluppo

• Serendipity: casualità, anche osservazione; e.g. DDL, sedativo da studi x antidepressivi
• Era pre-scientifica: uso sostanze che funzionano, non conoscono M.A.
• Oggi il contrario: target → farmaco

Scoperta razionaleCaptopril, da ace:

• Veleno di vipera brasiliana: non attività 1 effetto bradichinina ↓ pressione Inibitore ACE

Evoluzione

• Estratti prod. naturali → farmacologia di canali/receptori → biologia molecolare →
• Sintesi combinatoriale e bioinformatica → chimica/CO, simulografia prof. →
• Nanotec, medicina personalizzata

Investimenti x sviluppo

• 90% tracciamenti, necessità tier; conoscenza prob. successo, competizione, fattore umano, val. economico

Approcci differenti

• Lead compound → ottimizzazione str. → esperimenti clinica → farmaco
• Scoperte casuali
• S. naturali
• Effetti secondari
• Sintesi razionale
• Librerie combinat.

Scalabilità sintesiPassaggio vitro → vivo usano sistemi adeguati

Identificazione/selezione target

• Farmaco specifico x patologia

Ottimizzazione targetIdentificazione lead

Ottimizzazione lead Modifiche str. ADMET e biodisponibilità

Fallimenti processo, P.S.Decisioni efficacia, tox marketing

COMUNICAZIONE DEL SN

• SN SOMATICO → MOTORIO
• SN SENSITIVO
• SNC VEGETATIVO PARASIMPATICO
• SIMPATICO

Neurone, dep -70mV

• Assone canali K Na C VOC
• Dendriti ROC

Rec pres modul CASCIO NTRec post: risposta RX cell all’impulso→ Agonisti/AntagonistiSinapsi ecc./inib.

Modulazione farmacologicainattivazione/degrad.Sinapsi

Agonista pres + rilascio = antagonista posts.Antagonista Pres + rilascio = agonista posts.

Stimolazione simp/parasimp azioni opposte

NTNA CHIMICIASP ASN CLINICI

SALE SODIO QUAT CARICO IN GENERE NON PASSA BARRERE

ACR PARTICOLARE PASSA

FASE FARMACODINAMICA

Recettore interviene nella fase di riconoscimento del ligando e genera dello stimolo iniziale→ sistema di amplificazione → sistema effetoreo

Interazioni Ligando-Rec

• Concent
• Ionica (funzionalit)
• Dipolo-Ione
• Catione
• Dipolo-Dipolo

Trasf. di caricaVDV

Recettore

Macromolecola in grado di legare agonisti/sostruiti con elevata seletti ed in grado di produrge una risposta biologica

• Canali ionici legando DIP
  • Nicotinico ACR