Celiachia, allergia al grano e intolleranza al glutine non celiaca

La è una proteina molto difficile da digerire,

gliadina

perchè contiene molte proline. La è un

prolina

amminoacido “ingombrante”, con un gruppo laterale

chiuso ad anello che la rende piuttosto resistente all’azione

delle proteasi.

Quindi la gliadina non viene completamente spezzettata in amminoacidi,

dipeptidi e tripeptidi: nel lume intestinale rimangono dei frammenti più lunghi,

molti dei quali esercitano un effetto negativo sull’organismo.

I frammenti più significativi sono:

• Il peptide (25 amminoacidi) risposta immunitaria innata

P31-55

• Il peptide (33 amminoacidi) risposta immunitaria specifica

P57-89

• I peptidi e (20 amminoacidi ciascuno) aumento

P111-130 P151-170

della permeabilità intestinale

• Il peptide (17 amminoacidi) rilascio di IL-8

P261-277 " 10

I DISTURBI GRANO-CORRELATI

Vediamo con calma gli effetti specifici di ciascun peptide.

1. Che cosa fa il peptide P31-55?

S ( ).

TIMOLA UNA CIOÈ RAPIDA E ASPECIFICA

RISPOSTA IMMUNITARIA INNATA

Lo fa stimolando i della lamina propria, un sottile strato di

monociti

➜

connettivo lasso che si trova sotto l’epitelio e contiene tessuto linfoide e capillari. I

monociti (che sono globuli bianchi) producono citochine infiammatorie, in

particolare l’interleuchina 15 (IL-15). L’IL-15 induce la proliferazione delle

cellule Natural Killer e sopprime l’apoptosi dei linfociti T coinvolti nella

celiachia; stimola inoltre questi due gruppi di cellule a produrre interferone e

perforina, una molecola capace di “bucare” le cellule intestinali inducendole al

“suicidio”.

L 31-43 .

A SEQUENZA STIMOLA LA PROLIFERAZIONE DEGLI ENTEROCITI

Lo fa sia tramite l’IL-15 sia potenziando la via metabolica dell’EGF, il fattore

➜

di crescita epiteliale. Questo porta da un lato all’iperplasia delle cripte

ghiandolari, dall’altro all’atrofia dei villi (le cellule si moltiplicano talmente

rapidamente che non riescono più a differenziarsi).

P31-43 .

S INTERFERISCE CON IL TRAFFICO INTRACELLULARE

EMPRE

Dopo essere stato assorbito dalle cellule per endocitosi, si posiziona sulla

➜

membrana delle vescicole precoci e ne ritarda la maturazione. In pratica non fa

altro che rubare il posto alla HRS chinasi, un enzima con una sequenza molto

simile che normalmente promuove il passaggio da endosoma precoce a

endosoma tardivo. Il traffico delle molecole all’interno della cellula ne risulta

rallentato e diversi fattori di crescita (e la stessa IL-15) rimangono attivi più a

☝

lungo. Ciò contribuisce al punto precedente

Interagendo con il citoscheletro actinico modifica la forma della cellula e

➜

ostacola il “targeting” delle proteine, ovvero il loro trasporto fino al

compartimento intracellulare a cui sono destinate (oppure - se sono destinate

all’ambiente extra-cellulare - la loro espulsione).

2. Che cosa fa il peptide P57-89? " 11

I DISTURBI GRANO-CORRELATI

A C

RRIVA NELLA LAMINA PROPRIA E VIENE CATTURATO DALLE ELLULE

P ’A (APC).

RESENTANTI L NTIGENE

Le APC - cellule dendritiche e macrofagi - “catturano” ed elaborano P57-89

➜

(l’antigene), per poi esporne gli epitopi sul lato esterno della membrana

plasmatica, legati al recettore HLA-DQ.

Un (o determinante antigenico) è la sequenza effettivamente riconosciuta e

epitopo

legata da un anticorpo specifico. Nel glutine ne sono stati individuati circa 50; tra le

sequenze “sospette” spiccano e

Gln-Gln-Gln-Pro Pro-Ser-Gln-Gln (Gln =

Il peptide P57-89 è il più immunogenico di

glutammina, Pro = prolina, Ser = serina).