Biochimica completa

CORPI CHETONICI

Corpi chetonici sono sintetizzati dal fegato in situazioni di digiuno o diabete, il fegato vorrebbe fare il

glucosio ma non ci riesce e quindi crea questi surrogati con lo scopo di dare energia ai tessuto.

inizialmente fatti a fin di bene ma in realtà sono acidi e quindi abbassano il pH e possono portare ad acidosi.

Nel digiuno prolungato si accumula Acetil-coA. Vi è tanto glucagone che stimola la liberazione degli acidi

grassi, una volta liberati arrivano al fegato e il fegato produce acetil-coA che si accumula.

chimicamente avviene la condensazione : 2 Acetil-CoA producono i corpi chetonici : ACETOACETATO

ACETONE

BETA-IDROSSIBUTIRRATO

CHETOSI o CHETOACIDOSI patologia derivante dai corpi chetonici (tipico del diabetico). I corpi chetonici

sono acidi quindi se accumulati nel sangue fanno scendere il pH da 7.4 fino a 7.0 (si perdono anche Sali

come potassio) = COMA DIABETICO

La mancanza di insulina non fa entrare glucosio nelle cellule, il fegato induce la gluconeogenesi ma da

acetil-CoA non si fa glucosio quindi l’accumulo epatico di acetil-CoA porta alla formazione di corpi chetonici.

I CORPI CHETONICI SONO la fonte di energiain condizioni di digiuno prolungato per = CUORE, MUSCOLO

SCHELETRICO, CERVELLO

Nelle cellule i corpi chetonici sono riconvertiti ad acetil-CoA e producono energia (ciclo di Krebs).

LIPOPROTEINE e METABOLISMO COLESTEROLO

Le albumine sono le proteine plasmatiche più abbondanti ed è il fegato a controllarne la concentrazione.

Ogni 20 giorni vengono ripristinate, sono anche le proteine plasmatiche piu pccole, sono il 60% del totale.

sono dei trasportatori versatili, non sono specifiche x un tipo di molecole. Non trasportano solo acidi grassi

ma anche altre molecole ( es. trasportano la bilirubina prima di essere trasformata e anche farmaci e acidi

grassi non esterificati, acidi biliari )

Trasportano molecole idrofobiche.

Trasportano sia sostanze endogene che esogene e ciò può provocare una competizione tra le due.

Come si fa a rendere solubili le molecole idrofobiche? Ci sono proteine come l’ albumina in grado di legare le

molecole idrofobiche e renderle solubili nel sangue senza che avvenga la separazione di fase.

Sono responsabili della pressione osmotica, colloido o oncotica vuol dire che è la pressione osmotica

provocata dalla proteine, succede che nel seno venoso non c’è più la pressione del cuore e allora x evitare

il ristagno nei tessuti periferici interviene la pressione osmotica. In caso di malnutrizione l’ albumina viene

sacrificata e quindi si abbassa di concentrazione e non si è più in grado di drenare i liquidi.

( es. edemi, bambini dell’ africa con ventri gonfi )

Sistema tampone, tutte le proteine nel sangue funzionano come tampone per far si che non cambi il pH, c’è

il tampone fosfato e bicarbonato, e anche tutte le proteine presenti hanno la stessa funzione di tampone.

In scarsa albumina è più facile avere variazioni di pH.

Scorta proteica perché fatta da aminoacidi che possono essere dati agli altri tessuti.

Anche muscoli e proteine epatiche.

Funzioni:

1. Trasportatori versatili di sostanze endogene ed esogene.

2. Responsabili principali della pressione colloido osmotica del sangue.

3. Sistema tampone.

4. Scorta proteica.

Le albumine trasportano gli acidi grassi NON i trigliceridi

I trigliceridi e colesterolo , essendo idrofobici nel sangue viaggiano con le LIPOPROTEINE, struttura

costruita da lipidi e proteine con la funzione di trasportarli.

Ci sono vari tipi di lipidi : trigliceridi, fosfolipidi.

Una lipoproteina è un po come una micella.

Il COLESTEROLO può essere esterificato con un altro acido grasso, gli esteri del colesterolo sono

completamente idrofobici, quindi l’ estere del colesterolo si trova dentro la lipoproteine e il colesterolo a

cavallo della membrana.

NEFA = acidi grassi liberi, forma di energia pura, trasportati dall’ albumina.

I NEFA (acidi grassi NON esterificati) sono legati alle albumine.

I NEFA derivano dal tessuto adiposo non dalla dieta o metabolismo epatico.

Lipoproteine = mono strato di fosfolipidi e a cavallo colesterolo libero, all’ interno trigliceridi e colesterolo

esterificato ( TG e CE).

Le proteine che costituiscono la lipoproteina vengo detto apolipoproteine.

Certe piccole apolipoproteine si possono scambiare fre LPs mentre grosse apoliproteine (apoB100 e

ApoB48) non si scambiano mai.

( Es. in un'altra lezione avevamo fatto l’ Apoenzima che era l’ enzima fatto dalla cellele che però non

funziona senza un cofattore )

Tipi di proteine nel sangue= la classificazione si fa in base alla densità

Piu una proteina è densa più e ricca di proteina e povera di grassi

+ grassi ha meno è densa

+ proteine ha più è densa

Chilomicroni, sfere piene di trigliceridi e colesterolo, meno densi di tutti, poveri di proteine e ricchi di grassi

VLDL Very Low Density Lipoprotein, bassissima densità

LDL Low Density Lipoprotein, Bassa densità

HDL High Density Lipoprotein, alta densita ricche di proteine e pochi grassi associati

Cosa trasporta il chilomicrone ? I trigliceridi

Cosa trasportano le LDL ? Il colesterolo, cattivo

( trasportano anche i trigliceridi ma in percentuale è maggiore la quantità di colesterolo)

Cosa trasportano le HDL? Anche loro il colesterolo ma quello buono

ApoB 48 è il marcatore dei CH ( chilomicroni)

Apo E è il marcatore delle VLDL DARANNO ORIGINE ALLE LDL

ApoE è il marcatore delle IDL

ApoB100 è il marcatore delle LDL

Lipidi prevalenti nelle diverse lipoproteine . Possono avere origine endogena o esogena

Chilomicroni Trigliceridi , derivano della dieta sono esogeni, sono le uniche lipoproteine fatte dall’ n

intestino, sono presenti sono dopo un paio d’ ore dai pasti.

VLDL Trigliceridi epatici ( costruiti dal fegato il quale costruisce anche il colesterolo) trasporta

quindi quelli endogeni per poi mandarli al tessuto adiposo

LDL Colesterolo di tipo endogeno, fatto dal fegato

HDL Fosfolipidi

esteri del colesterolo

colesterolo

LE VLDL NEL SANGUE SI TRASFORMANO IN LDL, in circolo vi è una lipasi che delipida ,che

va a degradare i trigliceridi delle VLDL e quindi si trasformano in LDL.

Perde trigliceridi ma allo stesso tempo si arricchisce di colesterolo.

La LDL non si trasforma nel fegato ma in circolo!!

LDL han colesterolo cattivo, il colesterolo va ad arricchire le cellule, su deposita nelle cellule extra epatiche.

Avrò problemi cardiocircolatori.

Le HDL sono piene di colesterolo ma fanno il percorso inverso, prendono il colesterolo

dalle cellule periferiche, dai vasi e lo portano al fegato, è il TRASPORTO INVERSO del

COLESTEROLO (per questo è buono).

La apolipoproteina apo A-1 aiuta il trasporto inverso del colesterolo, l’ apo a-1 attiva l’ enzima LCAT

La apolipoproteina apo C-2 attivatore della lipoproteina lipasi

Apo B-100 formano un po’ da ligando per i recettori

Apo B-48

Funzioni delle apolipoproteine: la parte proteica serve a dare la forma , la struttura, alcune sono cofattori

enzimatici come l’ apo A-1 e apo C-2 .

L’ apoA-I attiva LCAT (lecitina colesterolo acil-transferasi) aiuta il trasporto inverso del colesterolo, va ad

attivare l’ enzima LCAT che prende il colesterolo dalle cellule e lo butta nella HDL

L’ apoC-II attiva LPL (lipoprotein lipasi),la LPL che sta nell’ endotelio ha bisogno della C-2

Permettono inoltre l’interazione della lipoproteina con i recettori del tessuto (Apo B-100)

I CHILOMICRONI , sono presenti solo dopo i pasti, trasportano i grassi e colesterolo derivanti dalla dieta.

non vengono rilasciati nel sangue ma

Sono costruiti dalle cellule epiteliali della mucosa intestinale,

nella linfa, se andassero nel sangue arriverebbero istantaneamente al fegato che utilizzerebbe subito i

grassi derivanti dalla dieta, primo organo che i chilomicroni bagnano è il cuore .

In realtà i chilomicroni vanno nella linfa e nel sangue, dove i tessuti periferici mano mano prendono i

remrans

trigliceridi del chilomicrone, e rimangono i che sono pieni di colesterolo e vengono ripuliti dal

fegato .

I chilomicroni vengono delipidati grazie all’azione della lipoprotein lipasi (LPL) che viene attivata dalla

apolipoproteina C-2 , la quale degrada i trigliceridi in essi contenuti e permette ai tessuti periferici di

utilizzarne gli acidi grassi.

Le rimanenze dei chilomicroni, vengono poi catturate dal fegato dove depositano il colesterolo introdotto

con la dieta.

Gli acidi grassi rimanenti vengonoutilizzati con B-ossidazione o recuperati dal tessuto adiposo.

VLDL, LDL e HDL sono presenti in circolo anche a digiuno e trasportano i grassi e colesterolo endogeni.

Contengono trigliceridi e colesterolo.

Le VLDL sono prodotte dagli epatociti (feagato):

• servono a trasportare in periferia i lipidi prodotti dal fegato (soprattutto i trigliceridi),

• dalla loro delipidazione ad opera della Lipo- Protein-Lipasi si originano le LDL (che contengono in

prevalenza colesterolo),

• le LDL vengono catturate dai tessuti periferici e dal fegato, dove scaricano il colesterolo che

contengono (LDL colesterolo “cattivo”).

Il fegato costruisce sia trigliceridi che colesterolo, le VLDL contengono entrambe ma è il fegato che le ha

costruite una volta che il fegato le lascia in circolo interviene la LPL, non riconosce chilomicroni e VLDL e

quindi svuota la VLDL e quella che rimane è ricca solamente di colesterolo, la LPL toglie solo i trigliceridi.

LDL si forma dalla delipidazione della VLDL quando è in circolo.

Quindi le LDL si formano in circolo ad opera della LDL che delipida le VLDL.

Le LDL in parte vengono prese dal fegato e in parte dai tessuti periferici che si riempiono di colesterolo.

Le HDL sono il trasporto inverso del colesterolo, dalle cellule periferiche, dai vasi lo riportano verso il

fegato. Per questo le HDL sono dette colesterolo buono. Il fegato lo elimina poi facendo gli acidi biliari.

Le HDL vengono prodotte dal fegato e dall’intestino ed in parte durante la delipidazione di chilomicroni e

VLDL:

• Le HDL nascenti sono discoidali e non hanno cuore idrofobico, una volta nate non hanno colesterolo lo

prendono quando girano nei tessuti periferici

• Il cuore idrofobico delle HDL viene “costruito” con il colesterolo asportato dalle membrane delle cellule

periferiche, esterificato grazie all’azione della LCAT (lecitina colestrolo aciltransferasi) (HDL colesterolo

“buono”). Il colesterolo libero delle cellule periferiche viene dall’ LCAT che lo sfila e gli attacca un acido

grasso (diventa idrofobico) e viene buttato dento l’ HDL

• Rapporto LDL/HDL È importante non quanto colesterolo abbiamo ma il

rapporto tra LDL (cattive) e HDL (buone).

uno che ha le HDL alte è più protetto di uno che ha le

LDL alte