Appunti farmacologia

Definizione di farmaco

Farmaco = qualsiasi sostanza di sintesi o estrattiva (di origine vegetale, animale o minerale) capace di modificare una o più funzioni degli organismi viventi. Il padre della moderna farmacologia è P. Ehrlich (1854-1915), diceva che "i farmaci agiscono non per forze magiche vitali ma perché interagiscono chimicamente con le cellule".

Farmacologia e tossicologia clinica

Dire farmacologia o dire tossicologia clinica è più o meno come dire la stessa cosa. Ciò ci interessa perché c'è la mentalità negli sportivi di usare un farmaco in dosaggi elevati per ottenere un effetto maggiore. Ciò avviene però solo fino a un certo punto, poi smette di accadere e iniziano a prevalere solo gli effetti collaterali. Più alta è la dose più alto è il rischio.

Integrazione della tossicologia con discipline biomediche nei principali campi di applicazione. Ve ne sono molti tipi, ma quella che a noi interessa è la tossicologia clinica, che comprende: Medicina, chimica clinica e farmacologia.

Scoperta e sviluppo di nuovi farmaci

Il processo di scoperta e sviluppo di un nuovo farmaco richiede circa 12 anni. Per ottenere l'autorizzazione alla immissione in commercio, un farmaco deve essere sottoposto a una lunga sperimentazione atta a stabilirne la sicurezza e l'efficacia.

Procedimento di sperimentazione

Dopo 12 anni, un farmaco può anche diventare obsoleto ed essere sostituito da un farmaco più efficace.

Ricerca preclinica

La ricerca preclinica è necessaria per l'avvio della sperimentazione della fase 1 dei farmaci e prevede lo studio di:

• Qualità: Processo di produzione (per controllare che la molecola sia effettivamente quella), Studi di purezza.
• Farmacodinamica: In vitro, In vivo su modelli animali.
• Sicurezza d'uso: Studi di tossicità, Safety farmacologica.
• Farmacocinetica: In vitro su microsomi epatici.

Vie di esposizione alla tossicità

In genere la tossicità di una sostanza dipende dalla via di somministrazione. L'ordine di tossicità è: endovenosa, inalatoria, intraperitoneale, sottocutanea, intramuscolare, cutanea, orale.

Negli studi di tossicità acuta da farmaci si utilizzano due vie, di cui una è quella prevista nell'uomo. Negli studi di tossicità prolungata e cronica si usa quasi sempre la via orale. La più pericolosa è la via endovenosa, in quanto ottiene dei risultati alquanto rapidi. La via inalatoria, come quella endovenosa, è molto rapida; la nicotina, per esempio, impiega solo 10 secondi per arrivare al cervello ad ogni inalazione. La via cutanea è molto blanda per via della vascolarizzazione (se il farmaco viene applicato in una zona poco vascolarizzata il farmaco non entra facilmente) e per la dose (il dosaggio di solito è inferiore al necessario).

Relazione dose-effetto

• È di tipo graduale
• Mette in relazione la dose somministrata e l'entità dell'effetto
• È misurabile su scala continua
• È misurabile singolarmente (individuo, organo isolato, tessuto)

Dose 50 = È la dose che provoca la reazione nel 50% dei processi trattati.

Relazione dose-risposta

• È di tipo quantale
• Mette in relazione la dose somministrata e la % di risposta
• Esprime la frequenza di comparsa di un effetto
• Misura l'effetto soglia

Linee guida della OECD

• Test di tossicità per somministrazione singola o tossicità acuta:
  • Test tossicità acuta cutanea
  • Test tossicità acuta oculare
• Test di tossicità per somministrazione ripetuta:
  • Test di tossicità subacuta
  • Test di tossicità subcronica
  • Test di tossicità cronica
• Test genotossicità
• Test di cancerogenesi
• Test di tossicità riproduttiva
• Test di sensibilizzazione della cute

Sostanze velenose

La tossina botulinica è tra le più velenose. Anche la nicotina stessa nei ratti è tra le sostanze più velenose. Nessuno mi assicura che il nuovo farmaco non vada ad intaccare le mie cellule trasformandole in qualcosa di nuovo.

Studi clinici

• Sperimentazioni cliniche: Intervento attivo dello sperimentatore
  • Fase 1: Volontari sani (qualche decina) - Ottenere informazioni circa la tollerabilità e la cinetica
  • Fase 2:
    • 2A -> pazienti selezionati (centinaio) - Ambito psicologico, efficacia, tollerabilità, cinetica
    • 2B -> pazienti selezionati (qualche centinaio) - Approfondimento di cui sopra
  • Fase 3: Pazienti selezionati (qualche migliaio) - Stabilire definitivamente profili di efficacia e di tollerabilità
  • Fase 4: Popolazione universale - Efficacia, tollerabilità (farmacosorveglianza) abitudini prescrittive (farmacoepidemiologia) ricadute economiche (farmacoeconomia)
• Osservazionali: (di coorte; caso controllo) - Nessun intervento attivo

Farmacodinamica

La farmacodinamica descrive cosa fa il farmaco a un organismo, incluso il meccanismo d'azione e gli effetti. Perché un farmaco, se ho una contrattura muscolare, mi rilassa il muscolo? Perché il farmaco mi causa una contrattura muscolare?