Appunti Endocrinologia

ORMONI TIROIDEI

Gli ormoni tiroidei hanno origine nelle cellule follicolari e sono ammine iodate, lipofili. Per il trasporto si legano a globuline ed albumine e hanno un emivita di 6-7gg la T4, 1 giorno la T3. Il rilascio degli ormoni tiroidei è tonico e hanno come bersaglio la maggior parte delle cellule dell'organismo; il recettore è nucleare in quanto gli ormoni tiroidei sono lipofili e quindi possono attraversare le membrane cellulari.

SINTESI, DEPOSITO E SECREZIONE DEGLI ORMONI TIROIDEI:

Gli ormoni tiroidei si formano in parte nella cellula e in parte nella colloide. Per produrli è fondamentale la presenza dello iodio (che deriva dall'alimentazione): nel sangue scorre lo ione ioduro che viene trasportato in cellula, dove la concentrazione è più alta (30 volte maggiore rispetto alla concentrazione nel sangue), quindi entra in cellula contro gradiente di concentrazione; il trasporto avviene grazie alla proteina sodio/iodio symporter. Dopo essere

Entrato in cellula, lo ioduro viene captato e organicato dalla perossidasi e successivamente entra nel follicolo dove c'è la colloide. La colloide è formata da tireoglobulina: lo iodio si attacca alle molecole di tirosina da cui è costituita la tireoglobulina formando una mono-iodio-tirosina (MIT), poi si attacca un altro iodio a questa catena formando la DIT. Successivamente, o si attacca un altro iodio alla DIT formando la T3, oppure due DIT si uniscono a formare T4. MIT, DIT, T3 e T4 escono dalla cellula follicolare della tiroide: T3 e T4 sono pronti all'uso ed escono dalla cellula entrando nel circolo ematico, mentre MIT e DIT ritornano alla colloide.

La T3 oltre a formarsi nella cellula si può formare anche in circolo perché la 5'-deiodasi stacca uno iodio (in posizione 5') dalla T4. La T3 è presente in concentrazioni minori rispetto a T4, ma ha un'efficacia più alta. Esiste poi la 5-deiodasi che può staccare

tireoglobulina nei follicoli- esalta l'attività della pompa dello iodio- incrementa la iodazione della tirosina- aumenta numero, dimensione e attività delle cellule tiroidee

Gli ormoni tiroidei hanno i seguenti EFFETTI SULL'ORGANISMO:

1. Aumento della trascrizione genica (GH, Atpasi Na+-K+)
2. Effetto calorigeno
3. Aumento attività metabolica cellulare, quindi, regola il metabolismo basale in base alle necessità dell'organismo
4. Regola accrescimento e peso corporeo
5. Aumento del metabolismo di carboidrati, grassi e proteine
6. Regolazione del respiro e della funzionalità di snc (soprattutto nel neonato favorisce lamielinizzazione delle fibre nervose), tessuti, gravidanza e apparato cardiovascolare
7. Funzione galattopoietica
8. Effetto simpatico-mimetico→ il SN simpatico agisce meglio

FARMACI ANTITIROIDEI - TIREOSTATICI

Ci sono farmaci o sostanze presenti in alcune piante (crucifere e leguminose) che agiscono inibendo o diminuendo

La concentrazione degli ormoni tiroidei può essere influenzata da diverse sostanze:

• Tiocianato - diminuisce la captazione dello iodio
• Propiltiouracile - inibisce la perossidasi
• Sulfamidici
• Clorpromazina

Queste sostanze riducono la concentrazione di iodio, impedendo alla tiroide di produrre i suoi ormoni. Di conseguenza, non si verifica un feedback negativo sull'ipotalamo e l'ipofisi, che continuano a produrre TRH e TSH, causando l'ingrossamento della tiroide, noto come gozzo.

Al contrario, alte concentrazioni di ioduri possono intossicare la ghiandola, provocando una riduzione della funzionalità tiroidea e una diminuzione del volume della tiroide.

Le variazioni dell'attività tiroidea possono manifestarsi come:

• IPERTIROIDISMO - Morbo di Basedow, causato dalla produzione di TSI (anticorpi stimolanti la tiroide). I sintomi includono sudorazione e dimagrimento.
• IPOTIROIDISMO - ridotta produzione di ormoni tiroidei, che può causare affaticamento e aumento di peso.

Il fabbisogno giornaliero di iodio in un cane adulto è di 140 gr.

è aumentato quindi dimagrisce), diarrea, debolezza muscolare,affaticabilità, nervosismo, insonnia ed esoftalmo

➢ IPOTIROIDISMO→ Gozzo colloide endemico o gozzo colloide idiopatico: la sintomatologia èsonnolenza, bradicardia, aumento del peso, stipsi, torpore mentale, desquamazione cute emixedema. In fase fetale o giovanile porta al cretinismo.47

IPOTIROIDISMO:

Situazioni particolari riguardanti queste patologie sono:

1. IPOTIROIDISMO NEL CANE→ Alcune razze hanno una predisposizione genetica per la tiroiditelinfocitaria che può dare ipotiroidismo, alcuni esempi sono golden retriever, boxer, pinscher, alano,doberman, setter irlandese e levriero.

I segni clinici significativi sono:

• Problemi della pelle e del pelo: alopecia simmetrica del tronco e dell’estremità della coda, o dietrole orecchie, mixedema, pelo debole e secco, iperpigmentazione della pelle, ipercheratosi
• Aumento del peso corporeo, ottusità mentale, letargia,

mancanza di interesse nelle attività, sterilità.

• Debolezza del muscolo, difetti del sistema nervoso quale la paralisi della laringe, temperatura corporea bassa, bradicardia e indebolimento della contrattilità cardiaca.
• Iponatriemia, ipercolesterolemia aterosclerosi.
• Alcuni cani ipotiroidei hanno anche una leggera anemia.

CRETINISMO → ipotiroidismo congenito: ritardo nella crescita e deficit funzioni cognitive/mentali "nanismo disarmonico" per ossificazione precoce cartilagini accrescimento

2. IPERTIROIDISMO NEL GATTO → da iperplasia adenomatosa della ghiandola tiroidea, i segni clinici sono ipermetabolismo, polifagia, perdita di peso, polidipsia e poliuria ma anche iperattività, tachicardia e tremori muscolari, modificazioni comportamentali, insufficienza cardiaca, eritrocitosi leucocitosi, diminuzione colesterolo

GHIANDOLE SURRENALI – corticale del surrene

Le lipoproteine plasmatiche a bassa densità (LDL)

Vanno nell'liquido interstiziale e si attaccano ai recettori delle cellule surrenaliche, quindi per endocitosi entrano e trovano i lisosomi (colesterolo esterasi) che hanno colesterolo e da esso avverrà la sintesi di ormoni surrenalici.

MINERALCORTICOIDI

Il principale rappresentante è l'aldosterone che è responsabile del 90% dell'attività mineralcorticoide del surrene.

GLICOCORTICOIDI

I componenti principali sono il cortisolo e il corticosterone, responsabili del 95% dell'attività glicocorticoide del surrene.

ORMONI SESSUALI (androgeni ed estrogeni)

Gli androgeni (testosterone) vengono convertiti in estrogeni (estradiolo, estrone) dall'aromatasi.

Il trasporto: sono tutti ormoni steroidei quindi devono essere trasportati legati a proteine, il cortisolo è legato a transcortina (75%) ed albumina (15%), l'aldosterone è legato a metà albumina e metà transcortina, testosterone ed estradiolo sono legati ad...

abumina.L'emivita è colesterolo 60-90minuti e dell'aldosterone di 20 minuti→L'eliminazione avviene dal fegato→ coniugazione bile (→ feci 25%) o reni (→ urine 75%)

ALDOSTERONE È quello che si forma più all'esterno. Effetti sul rene:

• Aumento del riassorbimento di sodio a livello renale e la escrezione di potassio
• Aumenta il riassorbimento di sodio e la escrezione di ioni idrogeno e si può arrivare ad avere una modesta alcalosi.

Effetti sul circolo:

• Aumenta il volume di LEC→ aumenta pressione arteriosa e quindi c'è una diuresi da pressione (aumento di produzione di ultrafiltrato) e una natriuresi da pressione.
• In carenza di aldosterone c'è disidratazione e shock circolatorio.
• Provoca in eccesso ipopotassemia e paralisi muscolare
• In carenza di aldosterone c'è iperpotassiemia e sofferenza cardiaca fino alla morte.

Effetti sulle ghiandole sudoripare,

• Aumenta il riassorbimento di sodio e la secrezione di potassio.

MECCANISMO D'AZIONE DELL'ALDOSTERONE: L'aldosterone (liposolubile) entra in cellula, si attacca al suo recettore presente nel citoplasma, va a livello del nucleo e stimola la sintesi proteica di una proteina che stimola una pompa che consuma ATP e attivamente spinge il sodio fuori dalla cellula (in modo attivo perché la concentrazione di sodio all'interno della cellula è bassa) in modo da mantenere la sua concentrazione bassa. Il sodio viene poi riassorbito in modo passivo dalla membrana luminale della cellula.

La secrezione di aldosterone è stimolata da un aumento della concentrazione di ioni potassio ed è stimolata in modo particolare dal sistema renina-angiotensina. È invece inibita dall'aumento di concentrazione di sodio nel LEC.

L'ACTH è necessario, ma ha uno scarso effetto sulla velocità di.