Tecnologia e Legislazione farmaceutica con Laboratorio di preparazioni galeniche - Appunti

ADDITIVI

Gli additivi vengono aggiunti per conferire agli iniettabili una buona stabilità chimica, buona tollerabilità, sterilità e facilitàdi somministrazione.

Le classi più di use sono:

• Stabilizzanti: antiossidanti, chelanti, tamponi;
• Solubilizzanti: tensioattivi, materiali polimerici come il PVP;
• Conservanti;
• Isotonizzanti;
• Anestetici locali, per ridurre il dolore in caso di formulazioni acide o ipertoniche;
• Supporti di lio lizzazione.

ANTIOSSIDANTI: ammessi solo se necessari per prevenire l’ossidazione dell’attivo.

Si utilizza solamente sodio bisol to allo 0,1%.

Spesso l’attività degli antiossidanti è coadiuvata dal sale sodico dell’EDTA: sostanza chelante che sottrae gli ionimetallici che potrebbero catalizzare alcune reazioni ossidative.

Per limitare il problema delle reazioni ossidative molti parenterali sono sigillati in atmosfera di azoto.

TAMPONI: servono a

Stabilizzare il pH di una soluzione quando l'attivo presenta un problema di stabilità pH-dipendente. Non devono alterare le capacità tamponanti del sangue. Si utilizzano citrati, acetati e fosfati.

ISOTONIZZANTI: servono a rendere le soluzioni parenterali isotoniche coi liquidi fisiologici. Si utilizzano elettroliti e mono e disaccaridi.

CONSERVANTI: sono ammessi solo nei preparati multidose, in concentrazioni tali da prevenire lo sviluppo di microbi eventualmente introdotti dopo il primo utilizzo. I più utilizzati sono: cloruro di benzalconio o benzetonio (0,01%), fenolo o cresolo (0,5%), parabeni (0,1%), alcol benzilico (0,2%). Devono essere utilizzati in percentuale più bassa possibile.

REQUISITI DELLE PREPARAZIONI INIETTABILI: i parenterali devono possedere specifici requisiti che ne garantiscano la qualità, la sicurezza e la tollerabilità. Alcuni di questi requisiti devono essere posseduti da tutti i parenterali, altri sono in relazione con la via.

Per una buona tollerabilità, bisogna preparare soluzioni con pH tra 6 e 8. La tollerabilità dipende anche dalla via di somministrazione:

• Per iniezioni i.m. o s.c.: valori di pH <6 o >8 possono comportare dolore e irritazione dei tessuti.
• Per iniezioni i.v.: il margine di tollerabilità è più ampio perché man mano che la soluzione viene iniettata, essa viene diluita dal sangue, il cui potere tamponante tende a neutralizzarla.

ISOTONIA: la soluzione iniettabile deve essere isotonica col sangue, ossia avere la stessa pressione osmotica. Le due soluzioni sono in equilibrio osmotico se mettendo tra di esse una membrana che lascia filtrare l'acqua, quest'ultima non passa. Non sono invece in equilibrio osmotico se l'acqua passa al compartimento più concentrato (per diluirlo e portarlo all'equilibrio). La soluzione con più soluti si dice ipertonica; quella con meno soluti si dice ipotonica. La concentrazione in

Questo caso si esprime in osmolarità. Gli eritrociti ed il plasma hanno una osmolarità pari circa a 290mOsm/L (milliosmoli per litro). La classica soluzione fisiologica è una soluzione isotonica di NaCl allo 0,9% p/v con osmolarità pari a 300mOsm/L. La concentrazione di specie chimiche presente nei parenterali può alterare la distribuzione dei liquidi nell'organismo. La membrana cellulare si comporta come una membrana semipermeabile e si osserverà quindi una diffusione di acqua per equilibrare la differenza di pressione osmotica. Si possono avere 3 casi:

1. La soluzione ha la stessa pressione osmotica del citoplasma: gli eritrociti mantengono inalterato il loro volume ed il loro tono;
2. La soluzione è ipotonica (ha una osmolarità inferiore a quella del citoplasma): l'acqua onde all'interno degli eritrociti, aumentandone così il volume (se si supera la resistenza della membrana possono anche emolisi);
3. La soluzione è ipertonica (ha una osmolarità superiore a quella del citoplasma): l'acqua esce dagli eritrociti, riducendone il volume.

riversando il loro contenuto all'esterno:

La soluzione è ipertonica (ha una osmolarità superiore a quella del citoplasma): l'acqua esce dagli eritrociti, riducendone il volume (fenomeno detto plasmolisi).

Le concentrazioni isotoniche dipendono anche dalla di usibilità delle sostanze: infatti, se una sostanza di onde attraverso la membrana cellulare, si ottiene una variazione dell'osmolarità.

Per la preparazione di soluzioni isotoniche in presenza di più sostanze si utilizza il metodo dell'equivalente del cloruro di sodio.

Equivalente in cloruro di sodio: peso necessario di quel farmaco per produrre la stessa pressione osmotica dell'NaCl.

Oppure si può utilizzare anche il metodo dell'abbassamento crioscopico: sapendo che NaCl 0,9% dà un abbassamento crioscopico di 0,52°C, si determina l'abbassamento crioscopico dell'attivo e si determina quanto NaCl è necessario per ottenere un valore.