Antipsicotici

TIOXANTENI

• Tiotixene

• Clorprotixene

BUTIRROFENONI

• Aloperidolo (!)

◦ Antagonista dopaminergico D2 → usato per i sintomi positivi

◦ Ha un'alta affinità per il recettore σ → allucinazioni

Metabolismo

• Assorbimento gastro-intestinale con picco plasmatico dopo 1-6 h (biodisponibilità 30-65% )

• Escrezione renale

• Metabolismo epatico → coniugazione con acido glucuronico

• Distribuzione: polmoni, fegato, milza e reni

• Legame proteine plasmatiche: 90-99 %

• Interazioni con: antidepressivi (fluoxetina), carbamazepina, barbiturici, β-bloccanti

Tossicità:

• IT medio\alto

• Sovradosaggio nel bambino: sedazione, coma, ipotensione, convulsioni, aritmie

• Reazioni idiosincrasiche: sindrome maligna (febbre a 41°C, tachicardia, ipertensione e

sudorazione; l'antidoto è il dandrolene), epatotossicità. e mielotossicità

• Effetti extrapiramidali ed antipsicotici inversamente proporzionali a effetti ipotensivi e

effetti sedativi (blocco M e α)

Effetti collaterali

• SNC : blocco recettore dopamina (via nigrostriatale) → effetti extrapiramidali

◦ Sindrome Parkinson-simile (rigidità muscolare, tremore, immobilità o acinesia, amimia)

◦ Sindrome distonica acuta spasmi muscoli del collo ed estremità, crisi oculogire)

◦ Discenesia tardiva (movimenti involontari della regione orale come tic, lordosi, o

flessioni del collo)

◦ Acatasia (instabilità muscolare)

Il blocco di DA dovuto al trattamento provoca un aumento dei livelli di ACh (perchè sono in

equilibrio tra loro) con tutte le sue conseguenze: spasmi, eccessiva sudorazione,

incontinenza, ecc..)

• SNA

◦ Blocco muscarinico → xerostomia, stipsi, difficoltà della minzione,alterazione

dell’accomodazione, ciclopegia ( pupille dilatate,occhi fissi)

◦ Anti α1 → ipotensione, riduzione frequenza cardiaca (effetti che scompaiono dopo 2-3

settimane), inibizione dell’eiaculazione

◦ Anti H1 → sedazione e sonnolenza (scomparsa dopo 2-3 settimane )

• Sistema endocrino

◦ Aumento prolattina (per blocco recettori D hyp)

▪ ginecomastia

▪ galattorea

▪ amenorrea (=falsi test di gravidanza)

▪ perdita libido

▪ tumori mammari

▪ aumento peso corporeo

• Effetti tossici e allergici

◦ ittero colostatico (eccesso bilirubina ematica con stasi di bile nel fegato )

◦ rush cutanei

◦ febbre

◦ mielotossicità → clozapina

◦ agranulocitosi → clozapina

◦ alterazioni cutanee

◦ pigmentazione della cute (eccesso di melanina per attivazione del metabolismo della

catecolamine)

FARMACI ANTIPSICOTICI ATIPICI

DIBENZOXAZEPINE

• Clozapina (!)

◦ Antagonista 5-HTR2 → usato per i sintomi negativi

◦ Blocca i recettori D1 e D4

◦ Poca affinità per il D2 → non dà la sindrome Parkinson-simile

◦ Cura anche i sintomi positivi

◦ Mielotossica e cardiotossica → i pazienti devono andare in ospedale per i controlli

◦ Può dare sindrome ipertermica maligna (antidoto:dandrolene)

• Loxapina

• Olanzapina → non presenta tossicità ematica

DIBENZOTIAZEPINE

• Quiatepina → non presenta effetti collaterali (?)

DIFENILBUTILPIPERIDINE

• Pimozide

BENZAMIDI SOSTITUITE

• Sulpiride

◦ Antagonista D2

◦ A lungo andare provoca la sindrome Parkinson-simile

◦ Derivati della sulpiride

▪ Metoclopramide → non passa la barriera EE

▪ Remoxipride → più recente

ALTRE STRUTTURE

• Risperidone

◦ Basta una somministrazione via intramuscolare una volta a settimana

• Ziprasidone

◦ Antagonista 5-HT2

◦ Agonista 5-HT1A → recettore presinaptico che frena il rilascio di 5-HT → azione

ansiolitica e antidepressiva

◦ Pochi effetti collaterali; non ha effetti anticolinergici

◦ Antipsicotico sia per gli effetti positivi che negativi della schizofrenia