Alcol e Sistema Nervoso, Neurologia

Sindromi neurologiche alcol-correlate

Secondo le ultime stime, l'alcol è uno dei principali fattori di rischio per la salute dell'uomo e la terza causa di mortalità prematura in Europa. C'è quindi una stretta correlazione tra il consumo di alcol e l'aumento di rischio di morbilità e mortalità nella popolazione: 200000 morti/anno in Europa.

Metabolismo dell'etanolo

L'etanolo è una molecola ad alto potere psicoattivo in grado di determinare numerosi disturbi neurologici in seguito sia all'intossicazione acuta che all'assunzione cronica. Possiamo pensare all'etanolo come a una sorta di anestetico generale che, grazie alla sua liposolubilità, riesce a interagire con le membrane neuronali.

Azioni principali

• Potenzia la corrente GABAergica: interagisce con i recettori GABA e aumenta l'ingresso di ioni Cl nella cellula. Per questo motivo c'è un potenziamento farmacologico tra etanolo, benzodiazepine e barbiturici. L'esposizione prolungata all'etanolo porta a un aumento del numero di recettori GABA A cerebrali.
• Blocca i recettori NMDA: dato che questi recettori hanno un ruolo primario nei processi di memoria e apprendimento, un loro blocco spiega le alterazioni mnesiche e comportamentali che si verificano durante l'intossicazione acuta.
• Inibisce il flusso di ioni Ca⁺⁺: questa inibizione porta, a lungo termine, a un aumento del numero di canali Ca V. Di conseguenza, quando cessa l'effetto acuto dell'etanolo, il soggetto si ritrova in uno stato di ipereccitabilità legato proprio al maggior numero di canali: questo potrebbe spiegare la comparsa di crisi epilettiche nel corso dell'astinenza alcolica.
• Inibizione della ricaptazione dell'adenosina: si accumula nello spazio intersinaptico e va a interagire con i suoi recettori A₂ innescando la sintesi di cAMP che riduce l'eccitazione cerebrale. Anche in questo caso però c'è una risposta adattativa: a lungo termine si riduce la sintesi di cAMP e quindi si ritorna allo stato di ipereccitabilità alla sospensione.
• Riduce la frequenza di scarica delle cellule del Purkinje cerebellari: questo conduce alla disinibizione del nucleo dentato e alla comparsa della tipica atassia.

Intossicazione acuta

Bisogna distinguere tra i sintomi causati dall'acetaldeide e quelli legati direttamente all'etanolo.

Ruolo dell'acetaldeide

L'acetaldeide che origina dall'etanolo dopo l'ossidazione a livello epatico causa:

• Arrossamento del volto
• Vasodilatazione
• Tachicardia
• Ipotensione

Per combattere la dipendenza psicologica da alcol, si sfruttano proprio gli effetti dell'acetaldeide: il Disulfiran è un inibitore dell'acetaldeide-DH e quindi causa un accumulo della molecola. Se il paziente assume etanolo + disulfiran andrà incontro a un accumulo di acetaldeide che causerà:

• Cardiopalmo
• Cefalea
• Vertigine
• Vomito e nausea

Ruolo dell'etanolo

L'etanolo agisce direttamente a livello del sistema nervoso causando effetti diversi in base alla sua concentrazione.

• Basse concentrazioni [> 10-35mM]: Euforia, loquacità, disinibizione sociale, disturbi dell'attenzione
• Medie concentrazioni [35-110mM]: Comparsa di disturbi cerebellari come atassia, disartria, vertigine