16 Struttura e metabolismo delle lipoproteine plasmatiche

Le lipoproteine plasmatiche

Metabolismo e trasporto dei lipidi

trasportare i lipidi nel plasma:

Le lipoproteine servono ler i lipidi sono molecole apolari che rischierebbero di aggregarsi

fra loro e formare strutture micellari deleterie per le pareti vasali => per essere trasportati formano degli aggregato che ne

consentono la solubilizzazione nel circolo sanguigno.

Chilomicroni:

• deputati al trasporto dei lipidi alimentari VLDL

• Colesterolo e TG biosintetizzati nel fegato sono assimilati nelle

LDL,

• Queste, in seguito al loro metabolismo, si convertono in che contengono quindi il colesterolo di origine epatica e lo

distribuiscono a tutti i tessuti.

La struttura delle lipoproteine è formata da TG, PL, colesterolo libero ed estere, che si dispongono in modo tale da avere i

lipidi più apolari nel core centrale, circondati da un guscio di lipidi più polari (colesterolo libero e PL); associati a questi

aggregati si trovano delle componenti proteiche = apolipoproteine, con varie funzioni.

NB: le lipoproteine NON TRASPORTANO ACIDI GRASSI LIBERI, che sono trasportati dall'albumina = proteina globulare

presente in alta conc nel sangue, che di spone di tasche idrofobiche, capaci di ospitare anche 10 molecole di ac.grasso

ciascuna (anche se solitamente non tutti questi spazi risultano occupati). Gli ac.grassi trasportati dall'albumina sono quelli

mobilizzazione del t.adiposo

che provengono dalla => gli ac.grassi liberi (non associati a strutture lipidiche più

complesse, ma comunque sempre associati all'albumina) sono solo quelli che derivano dal t.adiposo ad es durante il

digiuno; gli ac.grassi assorbiti con la dieta e provenienti dall'intestino e quelli sintetizzati dal fegato sono veicolati invece

sempre sottoforma di TG o lipidi più complessi con le lipoproteine, responsabili quindi del trasporto dei lipidi complessi:

PL, TG e colesterolo sia in forma libera che esterificata.

Lipidi plasmatici

- triacilgliceroli (16%)

- fosfolipidi (30%)

- colesterolo (14%)

- esteri del colesterolo (36%)

- acidi grassi liberi (4%)

LIPOPROTEINE PLASMATICHE

In base alla composizione lipidica varia sia la densità, che la dimensione, che la mobilità elettroforetica (che dipende dalla

densità) della lipoproteina:

1. CHILOMICRONI: di origine intestinale, sono quelli con minore densità

Albumina

2. CHILOMICRONI RESIDUI: si originano dai chilomicroni dopo che questi, rilasciati nel vaso linfatico e nel torrente

circolatorio, hanno liberato i TG

3. VLDL

4. IDL: prodotto intermedio di metabolismo che si origina dalla demolizione delle VLDL prima di diventare LDL

5. HDL: possono essere a diversi gradi di maturazione –> appena rilasciate sono dette HDL nascenti, poi a mano mano

acquisiscono componenti lipidici e proteici, diventano HDL2 e 3.

La diversa densità è alla base della separazione cromatografica cui può essere sottoposto il plasma per separare i diversi

La densità è

tipi di lipoproteine: i chilomicroni, meno densi, migrano meno velocemente rispetto alle HDL, le più dense.

proprozionale al rapporto del contenuto lipidi-proteine: all'aumentare della densità diminuisce il contenuto lipidico ed

aumenta quello proteico; inoltre, meno densa è la lipoproteina (perchè più ricca di lipidi e più povera di proteine), più sono

rapporto inverso densità-grandezza.

grandi le sue dimensioni =>

Le APOPROTEINE sono di diverso tipo e sono sintetizzate nel fegato o nell'intestino e sono associate alle lipoproteine

secrete da questi organi, ma nello stesso tempo non è detto che la loro funzione sia connessa alla lipoproteina con cui

sono secrete: tutte le lipoproteine sono aggregati lipidici-proteici in cui l'aggregazione non avviene tramite la formazione di

scambiarsi fra loro sia componenti proteiche

legami covalenti, ma sono tutti legami labili, per cui le lipoproteine possono

che lipidiche. Albumina trasportatore di acidi grassi

liberi

Caratteristiche delle lipoproteine plasmatiche

Caratteristiche e funzioni delle principali apolipoproteine plasmatiche

Le Apolipoproteine (o

Apoproteine o,

semplicemente, Apo)

svolgono funzioni

specifiche, quali:

- componenti strutturali

che favoriscono la

solubilità dei lipidi in

ambiente acquoso

- cofattori degli enzimi

adibiti al loro metabolismo

- elementi di

riconoscimento dei

recettori presenti su alcuni

tipi cellulari

che permettono o il

rilascio della lipoproteina

dal sito in cui è stata

sintetizzata, oppure la

capatazione di questa da

parte dell'organo che

necessita i lipidi contenuti

in essa. Sintesi e destino metabolico dei chilomicroni

Trigliceridi e colesterolo TG = trigliceridi

Permette il rilascio del

alimentare C = colesterolo libero

chilocrone per esocitosi CE = colesterolo estere

dagli enterociti PL = fosfolipidi

LCAT = lecitina colesterolo acil transferasi

TG

C, CE,

PL

Attiva la LCAT TG

C, CE,

A (soprattutto muscolo e

PL

TG, CE, tessuto adiposo)

CII

CII

C, PL C e PL

(discoidali

nascenti) Degrada i trigliceridi dei

chilomicroni

TG,

C, CE,

PL

(Proteina relativa al

recettore LDL) Permette la captazione per

endocitosi dei residui dei

chilomicroni residui nell‛epatocita

chilomicroni

I sono le lipoproteine sintetizzate solo ed esclusivamente dopo un pasto e per un periodo breve (=> le

lipoproteine presenti nel plasma possono variare in qualità): iniziano a comparire dopo un paio d'ore e scompaiono nell'arco

di 4-5 ore; le altre lipoproteine sn invece smpr presenti xk la loro funzione è differente. I chilomicroni sn sintetizzati

Albumina

lipidi alimentari

dall'assemblaggio dei nella forma di TG, colesterolo (libero in prevalenza) e PL, associati alle apoproteine

ApoB-48 e ApoA-1.

• L'ApoB-48 serve al chilomicrone in quanto media la sua fuoriuscita dall'enterocita nel sistema linfatico (negli organismi

incapaci di sintetizzare questa proteina, i lipidi alimentari non possono essere veicolati e quindi utilizzati, ma verranno

escreti; in questo caso quindi la dieta dovrebbe esser povera di ac.grassi a lunga catena e più ricca di ac.grassi a corta e

media catena che non sono trasportati tramite i chilomicroni, ma sono assorbiti direttamente nel sangue).

• L'ApoA-1 invece non serve al chilomicrone, ma è una proteina necessaria per attivare l'enzima LCAT, che permette di

esterificare il colesterolo nel plasma, in modo che il chilomicrone rilasciato in circolo possa scambiare materiale lipidico e

proteico con le altre lipoproteine presenti e in particolare con le HDL nascenti (che sono lipoproteine fortemente immature

rilasciate dal fegate); queste hanno un basso contenuto lipidico e un alto contenuto proteico e in particolare hanno ApoE

e ApoC-II, che non servono alle HDL e quindi vengono cedute ai chilomicroni che allo stesso tempo cedono ApoA, un po

di colesterolo libero e PL, in modo che le HDL nascenti inizino ad ingrossarsi.

lipoprotein lipasi,

ApoC-II

• serve al chilomicrone in quanto attiva la enzima localizzato sulle pareti dei vasi sangu