11 Metabolismo lipidi alimentari nell'enterocita e loro trasporto via chilomicroni

Metabolismo lipidico

Digestione e trasporto dei lipidi alimentari

lipasi salivare lipasi

Esiste una a livello buccale, ma non è attiva => la digestione avviene nello stomaco dove si trova anche la

gastrica: il pH acido attiva entrambe. Queste agiscono su ac.grassi a corta-media catena (nº C<12) => riguardano prodotti caseari.

L'effettiva digestione avviene a livello duodenale (prima parte intestino), dove agiscono gli enzimi pancreatici sintetizzati nel pancreas

e rilasciati ed attivati a livello duodenale. La loro attivazione è dovuta anche all'azione della bile che emulsiona i grassi e attiva questi

enzimi pancreatici:

Colesterolo esterasi

1. idrolizza il leg estereo degli esteri del colesterolo –> libera ac.grasso e OH libero

PLA2,

2. sintetizzata cm precursore (pro-PLA2) e attivata per scissione proteolitica –> si forma il lisofosfolipide = PL privo

dell'ac.grasso in posizione 2

Lisofosfolipasi,

3. agisce sul lisoPL, staccando anche l'ac.grasso in 2 => liberazione di 2 ac.grassi

Lipasi pancreatica

4. idrolizza il leg estereo tra ac.grasso legato all'OH in 1 e in 3 del triacilglicerolo => libera 2 ac.grassi e 2-

colipasi,

acilglicerolo. Si attiva associandosi alla anch'essa secreta in forma inattiva come pro-colipasi e attivata anch'essa dalla

tripsina => prodotti che si ottengono sono poi assorbiti dall'enterocita

Lipidi negli alimenti

90%

Nell'enterocita si hanno i processi opposti di

ri-esterificazione per formare di nuovo

colesterolo estere e TG. Nell'enterocita

entrano ac.grassi liberi. 2monoacil glicerolo e

colesterolo libero. Goi ac.grassi devono

essere attivati: si devono legare al gr.tiolico

del CoA, per produrre l'acilCoA = ac.grasso

attivato. È richiesta una molecola di ATP, che

forma un intermedio fosforilato. L'ac.grasso

così attivato può essere utilizzato per le reaz

di esterificazione: 2 acil transferasi NB

trasferiscono acilCoA a formare il TG.

Questi enzimi possono trasferire l'ac.grasso

sul 2monoacil glicerolo anche se questo nn è

fosforilato sul C3!

L'acil CoA allo stesso modo può andare ad ESTERI DEL COLESTEROLO

esterificare l'OH del colesterolo a formare

esteri del colesterolo –> agisce una

colesterolo acil transferasi.

Queste reaz di ri-esterificazione non riportano

alla sintesi delle molecole assunte con la

dieta, ma di esteri di colesterolo e

triacilgliceroli a composizione in ac.grassi

differente da quelli alimentari! => c'è un

rimescolamento! Azione degli enzimi pancreatici

TG, CE, PL colesterolo

(non modificati) esterasi

Degradazione dei TG con

acidi grassi a corta e media

catena (<12 atomi di C) O - fosfolipasi A 2

- lisofosfolipasi feci

Prodotti principali

Acidi grassi liberi

2-Monoacilgliceroli

Colesterolo libero lipasi pancreatica

Residui dei fosfolipidi +

colipasi

(procolipasi)

tripsina

Riassemblaggio delle molecole lipidiche nell‛enterocita 4

5

2 CoASH

CoASH

1 -SCoA

CoASH

(solo acidi grassi

a catena lunga)

3 CoASH Dotto

3 CoASH toracico

+

3 Vena

Acil-CoA succlavia

Circolo

sistemico

Tessuti

Struttura e composizione di un chilomicrone

Una volta sintetizzate, queste molecole devono essere rese

disponibili in circolo e questo avviene grazie alla formazione dei

- trigliceridi 80-90%

chilomicroni: l'enterocita sintetizza PL, apolipoproteine (APO B48) =>

possono essere rilasciati non nella vena porta ma nel sistema Apolipoproteine

linfatico: entrano nella circolazione sanguigna dal dotto toracico che

- fosfolipidi 7-10%

sfocia nella vena succlavia.

L'APO B48 è simile alla 100 delle VLDL: sono codificate dallo stesso

- colesterolo libero 1-3%

gene –> quando questo è trascritto nell'enterocita la proteina tradotta trigliceridi

- 80-90%

è più piccola, mentre nell'epatocita è più grossa. Questo è dovuto ad fosfolipidi

- 7-10%

- colesterolo estere 3-5%

RNA EDITING:

un fenomeno di avviene una modificazione di una colesterolo libero

- 1-3%

tripletta –> nell'enterocita la tripletta è riconosciuta come proteina di colesterolo estere

- 3-5%

- proteine 1-2%

stop => la proteina che si ottiene è più corta. Questa proteina serve al proteine

- 1-2%

chilomicrone per uscire dall'enterocita. E

core rivestimento

I chilomicroni hanno un interno apolare e un di PL

con molecole di colesterolo libero. L'80-90% delle soecie lipidiche è

rappresentato da TG. Le apolipoproteine sono:

B48

1. APO in prevalenza per la secrezione

E,

2. APO con funzione recettoriale: viene riconosciuta da recettori

presenti sulle cellule epatiche che consentono l'internalizzazione

dei chilomicroni quando hanno perso gran parte dei TG

C2,

3. APO è la stessa delle VLDL: attiva la lipoprotein lipasi legata

alle cellule dell'endotelio vasale (=> è un attivatore enzimatico)

C3,

4. APO probabilmente inibitore di una lipasi epatica

Questi chilomicroni effettuano scambi proteici e lipidici con altre

lipoproteine. Fosfolipidi

Colesterolo libero Trigliceridi e

esteri del colesterolo