Biochimica Clinica - Lipidi

FOSFOLIPIDI

Presentano la caratteristica di essere molecole anfipatiche, che presentano cioè nella stessa molecola una testa polare costituita dal gruppo fosfodiestere e una coda apolare costituita dalle lunghe catene idrocarburiche.

Lipoproteine

Composizione chimica delle lipoproteine:

Composizione delle apolipoproteine

34,1 19 0,8-1,6 3-6

Distribuzione apoproteica nelle lipoproteine

Lipoproteine particolari

• Lipoproteina (a) - Lp(a)
  • È composta da lipidi (65%), proteine (27%) e carboidrati (8%) con composizione simile alla LDL
  • Le proteine apo-B ed apo-(a) sono legate con ponti S-S
  • Apo(a) è polimofica (massa tra 350-700 kDa) e presenta un alto grado di omologia con il plasminogeno (sequenza di aaripetuta)
• Lipoproteina X (Lp-X)
  • Proteina anormale riscontrata in pazienti con malattie biliariostruttive
  • Composta per il 90% da fosfolipidi, apo-C ed albumina per il 10%
• Lipoproteina (“floating– Secondaria al difettoso catabolismo delle VLDL (tipo III)

Trasporto e metabolismo delle

lipoproteine(Chilomicroni e VLDL)Trasporto e metabolismo delle lipoproteine(HDL)

METABOLISMO DELLE VLDL

• I tessuti periferici prendono dalle VLDL gli acidi grassi tramite l'azione della lipasi lipoproteica
• Le "VLDL -remnant" sono così diventate IDL che possono essere captate dal fegato oppure perdere ancora trigliceridi e apo-E per trasformarsi in LDL.

METABOLISMO DELLE LDL

• Le LDL sono piccole lipoproteine ricche in colesterolo e contengono solo apo - B100.
• La loro vita è più lunga delle altre lipoproteine e trasportano la maggior parte del colesterolo plasmatico.
• Infiltra facilmente i tessuti ed è captata da uno specifico recettore cellulare

Enzimi coinvolti nel metabolismo delle lipoproteine

• Enzimi lipolitici
• Lipoproteina lipasi (LPL): idrolizza i trigliceridi di VLDL e chilomicroni al livello dell'endotelio dei capillari nel tessuto adiposo, muscolare e cardiaco. Necessita di fosfolipidi e apoCII come

cofattori– Lipasi epatica dei triglicerdi (HTGL): ha una azione limitata rispetto allaLPL a livello delle membrane cellulari non parenchimali e non necessita diapo-CII come cofattore. Sembra agire sulla trasformazione di VLDL e IDLin LDL. È più attiva sui fosfolipidi e trigliceridi delle HDL.

• Lecitina colesterolo aciltrasferasi: presente nel plasma, catalizzal’esterificazione del colesterolo trasferendo gli acidi grassi dallalecitina con formazione di lisolecitina e colesterolo esterificato.

– Sintetizzato dal fegato, circola nel plasma associato alle HDL

– Coinvolto nella rimozione di colesterolo e lecitina dalla circolazione

– È attivato dalla apo-AI

Variabiltà biologica ed analitica di lipidi, apoproteinee lipoproteine nel plasma

Vbiol Vbiol (NCEP) Van Van

Componente CV % CV % Bias % CV %

colesterolo 5,0 6,4 < 3 < 3

trigliceridi 17,8 23,7 < 5 < 5

LDL colesterolo 7,8 8,2 < 4 < 4

HDL 7,1 7,5 < 5 <

4colesteroloApo-AI 7,1 - - -Apo-B 6,4 - - -

LE IPERLIPIDEMIE

• L'accumulo di lipidi nei tessuti è causa di danno cellulare.
• Tali eventi sono dovuti principalmente all'accumulo delle lipoproteine ad alto contenuto di colesterolo (LDL e IDL)
• Le lipoproteine si possono accumulare in:
• pareti arteriose (placche ateromasiche)
• tessuto sotocutaneo (xantomi)
• tendini
• cornea
• Le IperTrigliceridemie sono dovute ad un aumento di Chilomicroni e/o VLDL, a causa di una loro ridotta clearance plasmatica.
• Sono la causa principale di torbidità/lattescenza del plasma
• Si associano spesso a dolore addominale, pancreatite e xantomi eruttivi
• Alcune forme sono dovute a difetti genetici di alcune apoproteine

Classificazione basata sul colesterolo totale ed HDL colesterolo (adulti)

• Colesterolo totale - Colesterolo ematico desiderabile <200 mg/dl
• Colesterolo ematico al limite alto 200-239 mg/dl

Colesterolo ematico alto >240 mg/dl• HDL colesterolo– HDL colesterolo ematico basso <35 mg/dl• Trigliceridi– Trigliceridi ematici desiderabili <200 mg/dl

Valore delle LDL calcolato

LDL colesterolo = Colesterolo totale - HDL - (trigliceridi/5)

Definizione dello stato di rischio per lacardiopatia coronarica (CHD)

• FATTORI di RISCHIO POSITIVI

• Età: maschi > 45anni ; femmine > 55anni
• Storia familiare di CHD– Familari di primo grado maschi affetti da infarto o mortiimprovvisamente prima dei 55 anni (se femmine prima di 65 anni)
• Abituale fumatore di sigarette
• Ipertensione: > 140/90 mmHg
• HDL colesterolo basso (<35 mg/dl)
• Diabete mellito

FATTORI di RISCHIO NEGATIVI

• HDL colesterolo alto (>60 mg/dl)

Decisione del trattamento in base ai livelli di LDL colesterolo

• Dieta livello iniziale LDL goal– Senza CHD 1 FR >160 mg/dl <160 mg/dl&– Senza CHD 2 FR >130 mg/dl <130

mg/dl&– Con CHD >100 mg/dl <100 mg/dl• Farmaci livello iniziale LDLgoal– Senza CHD 1 FR >190 mg/dl <160 mg/dl&– Senza CHD 2 FR >160 mg/dl <130 mg/dl&– Con CHD >130 mg/dl <100 mg/dl