Sistema serotoninergico

Liberazione sinaptica di serotonina

Farmaci che inibiscono la ricaptazione di serotonina

Antidepressivi triciclici

• Amitriptilina

– Imipramina

– Nortiptilina

– Desimipramina

–

Selettivi per il reuptake di noradrenalina e

• serotonina: SNRI

duloxetina e venlafaxina

Selettivi per il reuptake di serotonina: SSRI

• Fluoxetina, Fluvoxamina

– Sertralina, Paroxetina

– Citalopram, escitalopram

–

Farmaci attivi sui recettori 5-HT

Recettori 5-HT

• 1A

Auterecettori somatodendritici

– Espressi sul corpo e sui dendriti dei neuroni dei nuclei

• del rafe

Determinano, se attivati, una diminuzione della frequenza di

– scarica dei nuclei del rafe

Depressione del sistema serotoninergico nel SNC

–

Espressi nei nuclei vasomotori

• Possibile bersaglio per terapie contro l’ipertensione

–

Probabile bersaglio per farmaci ansiolitici e coinvolti

– nell’azione terapeutica degli antidepressivi

Farmaci attivi sui recettori 5-HT

Recettori 5-HT

• 1D

Recettori presinaptici

– Inibiscono il rilascio di neurotrasmettitori classici e

• neuropeptidi e sostanze ad azione vasodilatante(SP,

CGRP, NO)

Bersaglio per farmaci antiemicranici

– Triptani (sumatriptan, eleltriptan. rizatriptan)

•

Farmaci attivi sui recettori 5-HT

Recettori 5-HT

• 2A e 2C

Espressi nei nuclei vasomotori bulbari

– Bloccanti: Ketanserina

•

Bersaglio per farmaci antiipertensivi

– Ketanserina (5-HT )

• 2A

Bersaglio di farmaci antiemicranici

– Metisergide (5-HT 5-HT )

• 2A 2C

Gli agonisti dei recettori 5-HT sono farmaci allucinogeni (LSD)

– 2C

Bersaglio di farmaci antipsicotici di nuova generazione

– Clozapina (5-HT )

• 2A/2

Risperidone, (5-HT )

• 2A/2C

Farmaci attivi sui recettori 5-HT

Recettori 5-HT

• 3

Espressi nell’area postrema (CTZ) e nei nuclei motori dorsali del vago

– che sono coinvolti nel controllo del riflesso del vomito

Modulano la liberazione di numerosi neurotrasmettitori

• Aumentano la liberazione di dopamina

–

Antagonisti selettivi di tale recettore sono utilizzati

– per il controllo del vomito

Ondadasetron

• Granisetron

• Privi di effetti extrapiramidali

•

Funzioni della serotonina nel tratto gastrointestinale

Recettori 5-HT

• 4

Cellule muscolari lisce

– Aumento della peristalsi

•

Cellule nervose

– Modulazione del rilascio di acetilcolina e stimolazione

• della peristalsi

Aumento del rilascio di neurotrasmettitori dai gangli

• intramurali = aumento della peristalsi (effetto

collaterale degli SSRI)

Funzioni della serotonina sulle piastrine

Le piastrine non sono in grado di sintetizzare la serotonina perché

• non possiedono gli enzimi necessari alla sua sintesi

Recettori 5-HT

• 2

Attivazione del recettore → aumento dell’aggregazione piastrinica

– Aggregazione piastrinica →liberazione di serotonina→vasocostrizione

–

Funzioni della serotonina sul controllo della pressione

arteriosa

Effetti sul tono vasale

• Ipotensione per attivazione dei recettori 5-HT (nuclei

– 1A

vasomotori)

Inibizione del rilascio di noradrenalina dai terminali

– ortosimpatici

Attivazione della produzione di NO da parte delle cellule

– )

endoteliali (5-HT

2

Funzioni della serotonina sul sistema endocrino

Secrezione di ormoni steroidei

• Innervazione dell’ipotalamo

– recettori 5-HT e 5-HT = liberazione dell’ormone rilasciante la

• 1A 2A

corticotropina (CRH) = liberazione di ormoni steroidei dalla

corticale del surrene

Secrezione di prolattina

• Controllo dopaminergico da parte dei neuroni

– )

serotoninergici del rafe (5-HT 1B

Farmaci che agiscono sui recettori 5-HT (agonisti indiretti)

Sostanze che aumentano la liberazione di serotonina

• dal terminale presinaptico tramite il

neurotraspostatore

Anoressizzanti

– D-fenfluramina (ipotalamo)

• Amfetamina

•

Sostanze d’abuso

– Metilendiossimentamfetamina (Ecstasy)

• Effetti acuti dell’ecstasy

1. Autostima

2. Sensualità

3. Energia

4. Empatia ed Insight

5. Euforia

6. Dispercezione lieve

Decorso temporale degli effetti

dell’ecstasy

Effetti avversi dell’ecstasy

1. Sindrome serotoninergica

Trisma - Bruxismo

Iperattività – agitazione – confusione mentale

Scosse muscolari (mioclonie) – brividi – tremori

Movimenti oculari – tachicardia – disturbi GI

Ipertermia

Disidratazione

collasso

Insuff. renale

Altri effetti tossici dell’ecstasy

in acuto

1. Effetti da eccessiva idratazione: edema polmonare

e cerebrale

2. Effetti cardiovascolari: aritmie, ipertensione,

morragia cerebrale, ischemia mesenterica

3. Ansia, insonnia, anoressia, slatentizzazione di psicosi

4. Confusione mentale, incidenti del sabato sera