Rigenerazione del sistema nervoso periferico

Se la perdita di tessuto è ridotta, può suturare le due estremità

del nervo per avvicinarle, così il processo infiammatorio viene limitato.

Comunque in parte il tess cicatriziale riesce a infiltrarsi e le suture

generano tensione ai capi.

Se la perdita di tessuto è significativa allora si usa l autograft. Però

richiede di sacrificare un nervo sano, quindi lo si fa quando la

funzione da recuperare è +impo di quella da perdere. Il nervo

che si sacrifica di solito è il surale, nervo della parte posteriore del

polpaccio, che ha funzione prevalentemente sensitiva quindi <motoria,

ed è molto lungo. Inoltre non ristabilisco le connessioni elettriche

finchè la fibra non ricresce e sostituisce il graft, qunidi è meno

funzionale.

Quindi la soluzione molto semplice sono le guide tubulari per la

rigenerazione nervosa.

Canali guida per il nervo (NGC):

Tubicino che consente di indirizzare la crescita dell estremità

 prossimale verso quella distale, anche se c è una certa distanza

tra le due

Isola il microambiente per concentrare i fattori rigenerativi

 rilasciati, posso inserirci anche dei fattori esogeni di crescita

Posso anche usare stimoli topografici che favoriscano la crescita

 della fibra lungo l asse

Non metto suture per evitare di creare tensioni

 Non richiede tessuto sano da prelevare

 Quando fascio la sutura diretta dell estremità è possibile che non

 mantenga l asse originario del nervo. Inoltre la struttura del nervo

prelevato per l autograft non è la stessa di quello che voglio

sostituire es per numero e dimensione dei fascicoli. Con la guida, un

po di capacità delle fibre di trovare il posto giusto c è.

Modello in vivo +usato per questi esperimenti è lo sciatico di ratto.

E’ uno standard qunidi si possono confrontare i risultati di studi diversi.

Si possono ricreare difetti di diversa lunghezza.

Il processo rigenerativo all interno dell NGC:

1. Quando impianto la guida, il primo giorno si ha un accumulo di

fluido dovuto alla lesione, gli essudati

2. Nei giorni successivi, ci sarà dle plasma all interno del canale quindi

si forma una matrice di fibrina, che è allineata lungo l asse

della guida qunidi è favorevole per la connessione delle due

estremità

3. Dopo una settimana alle estremità migrano le cell di Schwann

4. Allora cominciano ad originarsi delle protusioni che saranno i nuovi

assoni.

I primi esperienti fatti sono in guide di silicone, che essendo

trasparenti consentono di guardare il processo rigenerativo. La

parte +formata è quella prossimale, c è un asimmetria.

Elenco di prodotti commerciali con approvazione FDA:

- Il collagene è molto usato, perché simile alla guaina est del

nervo, degradab

- PGA e PCL, degradab

- PVA, non è biodegradabile

Hanno tempi di degradazione diversi, di mesi/anni, ad eccezione di

una che non è degradabile.

Ottimizzazione dei materiali e della microstruttura della guida:

mat biocompatibile, cioè non deve interferire nei processi

 mat biodegradabile, bioriassorbibile

 mat sterilizzabile

 dimensioni corrette. Sono strutture piccole, ma in vivo avranno

 un rigonfiamento, che dev essere previsto e calcolato

adeguate propr meccaniche, deve resistere a compressione

 e flessione, senza essere troppo rigido, e deve resistere alla

tensione delle suture

una superficie interna liscia, anche se su questo non c è totale

 accordo nella comunità scientifica, ci sono studi che propongono

sup int con disegni particolari

Deve avere una certa porosità, perché dobbiamo isolare ma così

 miglioro la rigenerazione

Posso aggiungere altre caratteristiche, es stimoli elettrici



Per nervo piccolo va bene una guida semplice, se il difetto è critico

allora devo usare guide con molti stimoli.

Influenza sul diametro. C è anche un problema di rigonfiamento

che dipende dallo spessore. L influenza del preriempimento, ovvero

posso impiantarla vuota cioè con dell aria oppure con della

soluzione fisiologica

Il problema è come faccio a confrontare una guida con superficie

interna liscia e una uguale ma rugosa, perché devo modificare il

materiale o la fabbricazione. Quindi è stata fatta una guida a due

strati, una liscia e una rugosa (macroporosa), una volta quella

rugosa messa all interno e una volta all esterno. La rugosità fa si

che la guida di fibrina all interno non sia perfettamente allineata, non c

è organizzazione, quindi anche il supporto delle cell della glia è

disordinato quindi è meglio liscia.

Opzioni di design per migliorare le performance:

- guida intraluminale, cioè dare mettere fibre o sottocanali per

guidare la migrazione delle cell della glia

- micro-scanalature luminali, nel senso dell asse della guida

- funzionalizzazione della superficie con farmaci

- mettere insieme queste soluzioni

Es. canali inetrni allineati. Scaffold di fibroina della seta, per

liofilizzazione.

Es. Combinazione di fibre allineate nella parte interna del canale, come

guida topografica, fatta per elettrofilatura, con una spirale intorno

per dare le propr meccaniche.