Riassunto esame Patologia, Prof. Romanucci Mariarita, libro consigliato Patologia e Fisiopatologia generale, Pontieri

CANCEROGENESI

Processo a tappe multiple nel quale si riconoscono 3 fasi:

1. Iniziazione: agenti cancerogeni (es. chimici, fisici, o virali) o condizioni genetiche ereditarie, responsabili della comparsa di una o più mutazioni trasformanti
2. Promozione: agenti che stimolano la proliferazione della cellula trasformata portando alla trasmissione del genotipo trasformato alle cellule figlie e all'accumulo di ulteriori mutazioni
3. Progressione: acquisizione di nuove mutazioni e comparsa di diversi fenotipi con caratteristiche di aggressività, invasività, ridotta immunogenicità, capacità di metastatizzazione.

Se la p53 è bloccata dalle azioni virali del papillomavirus, c'è l'iniziazione per una mutazione trasformante all'interno della cellula. Questa mutazione deve essere stimolata poi alla proliferazione cellulare che può essere stimolata da tanti fattori cellulari. Le cellule aumentano di numero e possono perciò...

pericolosa.→Oncogeni versione mutata/danneggiata dei proto-oncogeni→• Oncosoppressori geni che interrompono la divisione e il ciclo cellulare agendo in diversipunti chiave (es. p53 - retinoblastoma RB fu individuato nel retinoblastoma umano). Portanoil gene a non codificare più per le proteine che invece codificava fino a prima.Le mutazioni si accumulano continuamente. Le neoplasia maligne soprattutto vedono unaprogressione neoplastica in seguito a proliferazione di cellule generalmente instabili.L’aumento delle dimensioni comporta un aumento delle necessità di ossigeno e un maggiorapporto di nutrienti.

Angiogenesi tumorale:La crescita del tumore è dipendente dall’angiogenesi: nuovi vasi vengono formati per nutrirele cellule tumorali in crescita• Inoltre, l’angiogenesi fornisce vasi che possono essere utilizzati dalle cellule tumorali permetastatizzare• I fattori angiogenetici (VEGF, FGF) vengono in parte prodotti dalle

Le stesse cellule tumorali possono produrre oncogeni. I nuovi vasi sanguigni servono per il nutrimento della massa neoplastica. Le cellule neoplastiche possono formare canali vascolari non rivestiti da cellule endoteliali, ma composti da esse stesse. Questi canali permettono il flusso del sangue. Le cellule tumorali hanno la capacità di sostituirsi quasi alle cellule epiteliali. Bloccando le cellule staminali, le altre cellule non sono in grado di proliferare. Quindi, distruggendo queste cellule, è come distruggere lo strato basale dell'epidermide.

L'ereditarietà e i tumori: non si eredita il "carattere neoplastico", ma possono essere trasmesse una o più alterazioni del genoma (mutazioni, delezioni, ecc.) che possono dare origine al fenotipo neoplastico. L'aspetto ereditario è preesistente allo sviluppo della neoplasia. Una mutazione trasmessa alla progenie aumenta notevolmente il rischio di sviluppare una neoplasia.

Talvolta circondati da una capsula di tessuto connettivo fibroso.

→Comprimono espandendosi

→Non c’è invasività contiguità con il tessuto circostante, non invade, non infiltra il tessutocircostante.

→Compressione meccanica comparsa manifestazioni patologiche

→Tumore benigno ghiandole endocrine eccessiva produzione di ormoni

→Tumori benigni asportati non recidivano

→Grading (istologico) definizione e quantificazione microscopica di parametriistomorfologici della neoplasia, correlati in genere all’aggressività clinica della stessa.

→Diversi istotipi tumorali diversi sistemi di grading.

Principali parametri valutati: grado di differenziazione (descrive quanto la neoplasia sidiscosta, nel suo aspetto istologico (morfologia cellulare e architettura tissutale), dal tessutonormale da cui ha preso origine) e attività proliferativa (es.

conta mitotica).→Staging definizione clinica dell’estensione anatomica della neoplasia→Sistema T (tumor) N (node) M (metastasis) sistema universalmente accettato

Il grading (stabilito dal patologo) e la stadiazione TNM (stabilita dal clinico) rappresentano i→principali fattori prognostici dei tumori forniscono informazioni differenti ma correlate,importanti per il corretto management del paziente oncologico.

Metastatizzazione:Disseminazione di un processo neoplastico dalla sua sede di origine ad altri organi.

MODALITÀ DI DIFFUSIONE METASTATICA

1. Via ematica (++ sarcomi)
2. Via linfatica (++ carcinomi)
3. Via celomatica (cavità sierose)
4. Via canalicolare (ghiandole)
5. Per contiguità

Caratteristiche cliniche delle neoplasie:

Possono provocare danni in funzione di:

• Localizzazione
• Attività funzionale →
• Effetti locali e/o sistemici (es. febbre, cachessia neoplastica sindromi paraneoplastiche)

Tumori benigni o maligni in sede

molecole adattività biologica (es. ormoni, citochine, ecc.) che, direttamente o indirettamente, causano i sintomi

Deplezione di fattori fisiologici, la cui mancanza porta alla SPNPatogenesi su base autoimmunitaria le cellule tumorali sarebbero in grado di esprimere antigeni che presentano epitopi in comune con antigeni normalmente espressi dagli organi e tessuti dell'ospite, scatenando quindi una risposta immunitaria nei confronti sia del tumore che dei tessuti non neoplastici.

SPN di ordine generale:

• Febbre può accompagnare un'ampia varietà di neoplasie sia nell'uomo che negli animali.
• Meccanismo patogenetico eccessiva produzione di citochine (tra cui IL-1, IL-6, TNF-α) sia da parte del tumore che del sistema immunitario dell'ospite, che agiscono come pirogeni endogeni sul centro ipotalamico della termoregolazione.

SPN di ordine generale:

• Anoressia e Cachessia importanti e frequenti effetti sistemici indotti dalla presenza in

unindividuo di una neoplasia maligna.→“Cachessia neoplastica” stato di grave perdita di peso e deperimento organico che siverifica nonostante un apporto nutrizionale adeguato (alterazioni in senso catabolico del→metabolismo di carboidrati, lipidi e proteine, e del bilancio energetico di solito presentiancor prima che la perdita di peso diventi evidente e possono persistere anche dopotrattamento con successo del tumore con una terapia antineoplastica). Mediate, almeno inparte, dalla produzione di citochine quali IL-1β, TNF-α, IL-6, IFN-γ, sia da parte del tumoreche del sistema immunitario dell’ospite.

L’INFIAMMAZIONE.Flogosi anche detta.Processo dinamico comprendente l’insieme delle modificazioni reattiv