Psicobiologia delle dipendenze

ALLUCINOGENI/SOSTANZE PSICHEDELICHE

Gruppo eterogeneo di sostanze – naturali o sintetiche – che agiscono su diversi sistemi di

NT accomunate dalla capacità di indurre alterazioni della percezione, cognizione e

umore.

Percezione: “allucinazioni”= immagini distorte, colori vividi; percezione di

 movimento; aloni o aure.

Cognizione: “deliri”; alterata percezione del tempo e dello spazio.

 Umore: sovraccarico emotivo; panico, ansia, paranoia.



Possibili Conseguenze Gravi:

Depersonalizzazione: sensazione di distacco da sé stessi o dal proprio corpo

 Episodi psicotici: temporanei o, in soggetti vulnerabili, duraturi

 Rischi indiretti: possono indurre il soggetto a mettersi in situazioni

 estremamente pericolose, incidenti, fino al suicidio o omicidio involontario o a

gravi episodi di autolesionismo.

Vengono somministrate attraversi differenti vie: orale, sublinguale, inalazione,

transdermica.

Agisce in 1 ora e il picco degli effetti si ha dopo circa 3 h; quindi hanno un emivita lunga

Dose di 25-300 microgrammi, l’1% raggiunge effettivamente il cervello (molto potenti)

Dose di 15 mg potenzialmente letale

Queste sostanze attraversano facilmente la barriera emato-encefalica, hanno una rapida

azione sul SNC. Gli effetti differiscono da persona a persona e variano per durata e

intensità a seconda della tipologia, della quantità e della modalità di assunzione.

Effetti fisiologici:

Aumento della temperatura

Aumento della frequenza cardiaca

Aumento della pressione sanguigna

Nausea

Vertigini

Sonnolenza

Effetti a lungo termine (anche anni):

flashback

angoscia

Azioni specifiche sul SNC:

Aree corticali

Sistemi percettivi

Sistemi funzioni affettivo/emotive

SNA

Non è stato stabilito in maniera definitiva se queste sostanze inducano dipendenza MA

sono riconosciuti i pattern d’abuso.

Si stanno sperimentano dei trattamenti per le dipendenze, OCD, asma utilizzando le

sostanze psichedeliche.

Meccanismo d’azione

Le molecole psichedeliche presentano una similitudine strutturale con i

neurotrasmettitori naturali del cervello e questa somiglianza consente alle molecole

di allucinogeni di interagire con specifici recettori sinaptici attivandoli o

modulandoli.

1. Psichedelici serotoninergici (classici): molecole

strutturalmente simili alla serotonina, un NT

coinvolto nella regolazione di sonno, umore,

appetito.

La serotonina deriva dal triptofano -> 5-idrossi triptofano ->

5-idrossi triptamina. Viene poi liberata nella sinapsi, si va a

legare ai recettori postsinaptici. Viene ricaptata dal SERT e

riutilizzata nel neurone. Le principali aree di produzione

della serotonina sono i nuclei del rafe nel tronco encefalico

(mesencefalo, ponte, bulbo).

Agiscono soprattutto come agonisti del recettore 5-

HT e mimano il neurotrasmettitore endogeno:

2A

serotonina 5-idrossi triptamina.

 LSD: è un molecola semisintetica, è un derivato alcaloide dell’ergot; LSD –

Dietilamide dell’acido lisergico

Molecola semisintetica derivata da un alcaloide dell’ergotamina, fungo parassita

chiamato Claviceps purpurea che cresce principalmente su segale e altre graminacee.

Le colture infestate possono causare ergotismo nell’uomo, cioè, avvelenamento da ergot,

che è potenzialmente mortale e provoca una vasocostrizione severa con dolori, formicolii,

gangrena e sintomi neurologici: allucinazione, convulsioni, nausea, cefalea.

È il precursore dell’acido lisergico da cui si sintetizza l’LSD.

effetti terapeutici: utilizzata come anti-emicranico grazie alla sua azione vasocostrittrice.

Nel 1943 il chimico Albert Hofmann, nei laboratori Sandoz a Basilea sintetizza LSD-25

mentre stava studiando i derivati dell’ergot per i loro effetti sull’utero poiché per i

precedenti 150 anni veniva usata nel Regno Unito come promotore di dolori del travaglio

(sino agli anni ’60 in cui è stata resa illegale come parte della risposta all’epidemia di

talidomide). Hofmann assorbì accidentalmente LSD-25 attraverso la pelle e sperimentò il

primo trip psichedelico della storia. In seguito a quell’esperienza ne assume una dose

minima per testarne gli effetti, ma l’LSD è attiva anche a bassissimi dosaggi. In seguito,

negli anni ’50 venne avviato un programma di ricerca e questi anni sono considerati

l’epoca d’oro della ricerca sull’LSD, che hanno visto la pubblicazione di 1000 studi, in cui

venne esplorato l’uso in psichiatria ed è stato osservato che facilitava l’apertura

emotiva e abbassava le difese psicologiche, i risultati ottenuti erano considerati dei

buoni risultati e si pensava che fosse quello il futuro della psichiatria. ci fu anche la

scoperta di set&setting riconosciuti come cruciali, cioè, l’esperienza psichedelica è

influenzata dall’ambiente e dalla forma mentis. Negli anni ’60 divenne parte della

rivoluzione culturale, come simbolo della controcultura giovanile. Sino a essere resa

illegale negli stessi anni, con il divieto di utilizzo anche in ambito medico. Venne associata

a malformazioni genetiche. Il filone della ricerca si blocca completamente sino agli anni

2000. In svizzera lo psichiatra Peter Gasser, nel 2006 promuove uno studio su pazienti

oncologici, pazienti con depressione e ansia. Primo paziente donna con tumore allo

stomaco, depressa, l’esperienza l’ha riportata in contatto con la vita.

Questi studi suggeriscono un possibile impiego nella psicoterapia per ansia,

depressione, dolore esistenziale; per i casi di cefalea.

PSILOCIBINA: presente nei funghi allucinogeni, meno potenti dell’LSD. Sono il

 profarmaco della psilocina.

Studio sui malati di cancro, dopo l’esperienza dichiaravano di non avere più paura della

morte. 1970 classificata come sostanza stupefacente e proibito l’uso medico.

Negli ultimi anni, c'è molto interesse scientifico attorno alla psilocibina per trattare:

Depressione resistente

 Disturbo ossessivo compulsivo

 Disturbo post-traumatico da stress (PTSD)

 Ansia da malattia terminale

 Dipendenze



Studi clinici (soprattutto in USA e Regno Unito) stanno mostrando risultati promettenti,

anche se la terapia psichedelica è ancora sperimentale nella maggior parte dei Paesi.

2. Psichedelici colinergici muscarinici: Sono degli antagonisti competitivi e

agiscono sui recettori colinergici muscarinici.

ATROPINA: alcaloide naturale, contenuto in piante come la belladonna. Ha diversi

 siti d’azione:

 Occhio: midriasi, ciclopegia, fotofobia.

 Sistema cardiovascolare: aumento frequenza e gittata cardiaca.

 Apparato digerente: diminuzione dell’attività secretoria gastrica e dell’attività

peristaltica.

 Sistema urinario: rilasciamento del muscolo detrusore.

 Apparato respiratorio: broncodilatazione, blocco delle secrezioni lungo il

sistema respiratorio.

Effetto dose-dipendente

>10.0 mg allucinazioni e delirio; coma

5.0 mg Frequenza cardiaca elevata; secchezza delle fauci; dilatazione delle pupille;

palpitazioni

2.0 mg 0.5 mg leggero rallentamento cardiaco; inibizione della sudorazione; modica

secchezza delle fauci

SCOPOLAMINA: alcaloide naturale. Passa facilmente la membrana emato-

 encefalica e causa blocco della memoria a breve termine. L’uso improprio è

potenzialmente pericoloso e letale. La scopolamina viene utilizzata per diversi scopi

terapeutici:

Prevenzione della cinetosi (mal d’auto, mal di mare) – spesso in cerotti

 transdermici applicati dietro l’orecchio.

Trattamento di spasmi gastrointestinali.

 Sedazione pre-operatoria (riduce ansia e secrezioni).

 Dilatazione della pupilla in ambito oculistico (uso in colliri).



Gli effetti collaterali sono gli stessi dell’atropina: secchezza delle fauci, stipsi, ritenzione

urinaria.

3. Psichedelici catecolamminergici: agiscono sui sistemi dei NT

catecolamminergici: (dopamina, noradrenalina, adrenalina) e sulla serotonina.

Non è chiaro se inducano dipendenza. Per via orale sono ben tollerate.

Mescalina: assunta per via sublinguale/orale. Agisce in circa 1-1,5 ora e gli effetti hanno la

durata di 10 ore. Non subisce metabolismo perché l’organismo non la riconosce come

molecola da metabolizzare e viene escreta in maniera immodificata. (psichedelico).

Mescalina:

Agonista dei recettori serotoninergici.

 Agonista diretto e indiretto dopaminergico e adrenergico.



MDMA: assunta per via orale sotto forma di pasticche, per via inalatoria in polvere o

iniettata. È in fase di approvazione in USA per il PTSD e per l’ansia sociale, in

combinazione con psicoterapia. MDMA: blocca la ricaptazione delle monoammine

(dopamina, noradrenalina e serotonina) inibendo i loro trasportatori (DAT, NET, SERT)

aumentano la loro concentrazione nello spazio sinaptico.

Ecstasy: agisce anche sul sistema serotoninergico. (upper SNC: empatogeni)



Effetti:

• Simpaticomimetici

• Euforia

• Aumento delle emozioni

• Alterata percezione

• Effetti somatici (tremori, vertigini)

• Depersonalizzazione

• Ansia

In particolare, l’MDMA ha tra gli effetti: convulsioni, morte per overdose o suicidio.

Meccanismi d’azione

1. Sinapsi dopaminergica : tirosina -> L-DOPA -> dopamina (il trasportatore che la ricapta è il

DAT)

2. Sinapsi noradrenergica: tirosina -> L-DOPA -> dopamina -> noradrenalina ( il

trasportatore è il NET e poiché la noradrenalina è sintetizzata dalla dopamina il

NET ha fortissima sensibilità per la dopamina, infatti, la ricapta.

3. Sinapsi serotoninergica: il trasportatore è il SERT.

* le monoammine sono un classe di NT che contengono un gruppo amminico legato a un

anello aromatico. Comprendono le catecolammine (dopamina, noradrenalina, adrenalina);

la serotonina…

Lezione 13 19 maggio

4. Psichedelici glutammatergici

FENCICLIDINA: somministrata per via orale o per inalazione (sniffata). Ha un’emivita di

18 ore e induce tolleranza (non tutte queste sostanze inducono tolleranza). Lo status che

induce è definito status simil-schizofrenico.

Tra gli effetti:

Rilassamento e euforia

 Calore

 Intorpidimento



Tra gli effetti a alte dosi:

Anestetici e Analgesici (coma)

 Amnestici (perdita della memoria)

 Agitazione

 Delirio e psicosi

 Allucinazioni

 Depersonalizzazione

 Confusione e disorientamento

 Possibilmente letale per arresto respiratorio, emorragia cerebrale



KETAMINA: ha effetti simili ma meno intensi e durevoli rispetto alla Fenciclidina. È un

anestetico dissociativo che