Processamento antigene e attivazione dei T, MHC

Professional _{(MHC II)}

• Cellule Dendritiche
• Macrofagi
• Linfociti B

Non Professional _{(MHC I)}

• Neutrofili
• Fibroblasti
• Cellule Gliali
• Cellule β del pancreas

Complesso maggiore di istocompatibilità _(MHC)

Scoperta MHC: nell'ambito dei trapianti

Nell'uomo furono scoperti sempre nell'ambito dei trapianti e quindi si sta contenendo anticorpi diretti contro gli antigeni espressi dai leucociti del donatore furono chiamati allontoantigeni e gli antigeni allontogeni furono trovati quei geni che corrispondevano alloanticorpo.

Locus genico HLA:

• Regione 1^a classe:

• HLA-A
• HLA-B
• HLA-C

• Regione 2^a classe:

• HLA-DP
• HLA-DQ
• HLA-DR

Tipizzazione HLA:

1. Trapianto
2. Malattie autoimmuni

Linkage HLA:

Sono geni sullo stesso cromosoma che tendono a non disgregare, indipendentemente (tutteli 25%).

Struttura MHC II:

Etero-dimero α/β su tutte le cellule nucleate

• Catena α (pesante) 44 kd
  • Codificata sul locus genico HLA, derivata dai 2 alleli dei geni HLA-A, HLA-B, HLA-C.
    • Il segmento NH2 terminale è formato da 2 eliche chiamate α eliche, alternate da isoforme che costituiscono il pavimento della tasca che contiene l’antigene presentato.
    • Può ospitare un segmento della grandezza di circa 9 aa.
  • Segue poi nella catena α un segmento dominato Ig che contiene un'ansa di ponti disolfuro per legare il co-recettore CD8⁺.
  • Segue poi una porzione transmembrana di circa 25 aa idrofobici.
  • Segue poi nel citoplasma la regione coda terminale di 30 aa che interagisce con i fosfolipidi del foglietto interno della membrana e fissa il costrutto MHC.
• Catena β₂ Microglobulina 12 kd (leggera)
  • Codificata sul cromosoma 15
  • Ha un dominio a immunoglobuline (1t ponti C-disolfuro) che interagisce in maniera non covalente con α, ancora all’entità conservato.
  • Il peptide antigenico ha la stabilizzazione il legame tra la β₂ microglobulina e la catena pesante per cui la molecola “è vera” esposta sulla membrana col peptide già 'annesso'.

Espressa su tutte le molecole MHC I elaborate. In realtà, anche da un’altra molecola che è la CDI e da alcune molecole HLA al MHC I esposte di tipo non canonico.