Patologia generale

IPERTROFIA:

È un aumento di volume di un organo, dovuto a un aumento del numero o del volume delle cellule fondamentali

che lo costituiscono e che si verifica per incremento di materia vivente e funzionalmente valida.

Abbiamo un ipertrofia SPURIA O PSEUDOIPERTROFIA; si tratta di un aumento di volume di un organo che

dipende dalla presenza di materiali estranei o da alterazioni che non colpiscono la parte parenchimale:

aumentato contenuto di sangue per stasi circolatoria, aumentato contenuto di liquido interstiziale, presenza nel

tessuto di elementi prodotti in altri organi (metastasi, cellule infiammatorie), deposizione di materiale

intracellulare (trigliceridi, colesterolo, glicogeno), deposizione di materiale extracellulare (sostanza ialina,

sostanza amiloide). CAUSE DI IPERTROFIA: ipertrofia con fattori congeniti-> cardiomiopatie

congenite, iperplasie su base ormonale compensatoria, iperplasie congenite di organi cavi con parete

muscolare.

Aumentata richiesta funzionale: ipertrofie da lavoro-> richiesta di una maggiore prestazione funzionale;

ipertrofia muscolare nei lavoratori e negli atleti, ipertrofia del miocardio, ipertrofia della muscolatura liscia di

organi cavi con via di deflusso parzialmente obliterata, ipertrofia vicaria o compensatoria.

Aumentata nutrizione-> aumento del tessuto adiposo.

Aumentata irrorazione-> tumori vascolari

Ipertrofia da cause ormonali-> la stimolazione ormonale porta all’iperplasia di ghiandole a secrezione interna e

di diversi organi. La maggior funzione è la conseguenza e non la causa dell’iperplasia.

L’ipertrofia può essere fisiologica o patologica ed è causata da un aumento della domanda funzionale o da

specifica stimolazione ormonale.

IPERTROFIA RENALE COMPENSATORIA: l’aumento di volume del rene dipende sia da un aumento del volume

delle cellule dei tubuli contorti sia da un aumento del numero delle cellule endoteliali e mesangiali.

REGRESSIONE DELL’IPERTROFIA: ipertrofia vera-> diminuzione sintesi proteica.

Iperplasia-> rallentamento replicazione cellulare, progressione verso le cellule terminali mature, morte cellulare

programmata. IPOTROFIA

È la riduzione del volume di un organo o tessuto che aveva raggiunto un volume normale.

IPOPLASIA-> situazione congenita di deficitario sviluppo di un organo o tessuto che non raggiunge il suo volume

normale.

APLASIA-> mancato sviluppo di un organo o tessuto

INVOLUZIONE-> riduzione fisiologica del volume di organi

ARTESIA-> malformazione congenita di un organo cavo caratterizzata dall’assenza di pervietà di un canale o di

un orifizio normalmente aperti.

CAUSE DI IPOTROFIE: la ipo/atrofia può essere FISIOLOGIA o PATOLOGICA e determinata da una riduzione della

attività funzionale o alla riduzione della stimolazione ormonale.

Fisiologiche-> regressione dei dotti di Muller nel maschio e di quelli di Wolf nella femmina, degli archi aortici

nella di[erenziazione del sistema cardiocircolatorio.

- Ridotto utilizzo: muscolo scheletrico, osso, nei pz immobilizzati e astronauti

- Perdita di stimolazione endocrina: utero dopo la gravidanza, dopo la menopausa, ipotrofia

dell’endometrio, epitelio vaginale e mammella.

- Denervazione: muscolo scheletrico, poliomielite.

- Ipoperfusione prolungata: ischemia cronica

- Iponutrizione (atrofie da inanizione): atrofia degli adipociti. L’atrofia da inanizione del tessuto assume i

caratteri di un’atrofia degenerativa. Nell’interstizio abbiamo una abbondante presenza di

mucopolisaccaridi. Il tessuto che risente maggiormente dell’inanizione dopo quello adiposo è il

linfatico.

- Invecchiamento: cervello, cuore

- Pressione: la compressione di un tessuto per un certo lasso di tempo può causare atrofia.

METAPLASIA

Un tessuto di[erenziato di un certo tipo viene sostituito da un tessuto di[erenziato di tipo diverso nell’ambito

della stessa linea istogenetica.

METAPLASIA EPITELIALE-> la metaplasia epiteliale è molto frequente negli epiteli di rivestimento, probabilmente

perché sono molto esposti a stimoli lesivi. Nei bronchi dei fumatori, il normale epitelio cilindrico ciliato può

essere sostituito da un epitelio squamoso stratificato, a volte perfino cheratinizzato. Calcoli a carico dei dotti

escretori delle ghiandole salivari, del pancreas o dei dotti biliari, possono causare sostituzione del normale

epitelio cilindrico secretorio in un epitelio pavimentoso stratificato non funzionale. L’epitelio pavimentoso

stratificato è più resistente e sopravvive in circostanza in cui l’epitelio specializzato più fragile è destinato a

soccombere. La persistenza degli stimoli che predispongono alla metaplasia può indurre trasformazione

neoplastica. Può anche verificarsi metaplasia dall’epitelio pavimentoso a quello cilindrico, come nell’esofagite

di Barrett, in cui l’epitelio esofageo di tipo pavimentoso è sostituito da cellule cilindriche di tipo gastrico.

L’aumento di spesso dell’epitelio sulla lingua, mostra delle placche visibile ad occhio nudo: leucoplachia.

METAPLASIA DEL TESSUTO CONNETTIVO-> formazione di cartilagine, osso o tessuto adiposo in tessuto che

normalmente non contengono questi elementi.

Miosite ossificante: formazione di osso a livello del muscolo che può verificarsi a volte dopo fratture ossee o

dopo un trauma.

Metaplasia condroide: dove si forma l’osso metaplastico tende a formarsi anche la cartilagine.

Metaplasia mixoide: nelle valvole cardiache il tessuto connettivale fibroso può trasformarsi in tessuto

connettivale mixoide di tipo embrionale.

MECCANISMI DELLA METAPLASIA-> un tipo cellulare (tipo A) è sostituito da un diverso tipo (tipo B).

Il tipo A diventa direttamente tipo B. Nella terminologia rappresenta una metaplasia diretta-> meccanismo raro

nelle cellule di mammifero. Le cellule della midollare del surrene del ratto neonato indotte da NFG emettono

assoni e diventano cellule nervose. L’occlusione parziale dell’aorta di ratto induce il cambiamento delle cellule

muscolari delle arteriose renali in cellule endocrine di tipo juxtaglomerulare.

Il tipo A viene eliminato e i suoi progenitori producono il tipo B. Tale meccanismo di riprogrammazione delle

cellule staminali rappresenta un meccanismo di metaplasia epiteliale ammesso da tutti. Le cellule staminali

presenti nella maggior parte degli epiteli o le cellule mesenchimali indi[erenziate presenti nel tessuto

connettivo, si di[erenziano in una nuova direzione.

SIGNIFICATO BIOLOGICO DELLA METAPLASIA-> talvolta la metaplasia possiede un chiaro significato adattivo ed

è utile: quando il midollo osseo è distrutto da una malattia, la metaplasia del tessuto splenico a tessuto

emopoietico è utile. In altre situazioni la metaplasia non presenta dei vantaggi e può essere dannosa. Nei

bronchi dei fumatori, la metaplasia squamosa abolisce il fluire del muco, prodotto dalle cellule caliciformi e

mantenuto in movimento dalle cellule ciliate. La leucoplachia, l’esofago di Barrett e la metaplasia intestinale

predispongono all’insorgenza di tumori. MORTE CELLULARE

Apoptosi. Conosciuta anche come morte cellulare di tipo 1, l'apoptosi è accompagnata da un arrotondamento

della cellula, retrazione degli pseudopodi, riduzione del volume cellulare (piknosi), condensazione della

cromatina, frammentazione nucleare (cariorrea), poche o nessuna modifica ultrastrutturale degli organelli

citoplasmatici e blebbing della membrana plasmatica, ma l'integrità della cellula viene mantenuta fino alle fasi

finali del processo (a). Pertanto, il termine apoptosi dovrebbe essere applicato esclusivamente agli eventi di

morte cellulare che si verificano mentre manifestano queste caratteristiche morfologiche. Il termine morte

cellulare programmata (PCD) si riferisce alla morte che si verifica durante lo sviluppo e non è sinonimo di

apoptosi, poiché la PCD può verificarsi con caratteristiche non apoptotiche Morte cellulare autofagica.

Conosciuta anche come morte cellulare di tipo 2, la morte cellulare autofagica (ACD) è morfologicamente

definita come un tipo di morte cellulare che si verifica in assenza di condensazione della cromatina ma è

accompagnata da vacuolizzazione autofagica su larga scala del citoplasma (b). Morte o necrosi delle cellule

necrotiche. Conosciuta anche come morte cellulare di tipo 3, morte cellulare necrotica o necrosi è

morfologicamente caratterizzata da un aumento di volume cellulare (oncosi), gonfiore degli organelli e rottura

della membrana plasmatica e successiva perdita di contenuti intracellulari (c). La necrosi è stata

tradizionalmente considerata semplicemente come una forma accidentale e incontrollata di morte cellulare che

si verifica solo in circostanze patologiche. l'esecuzione della morte cellulare necrotica potrebbe essere

finemente regolata da una serie di vie di trasduzione del segnale e meccanismi catabolici. Il termine

"necroptosi" è stato creato per definire la necrosi regolata che comporta la segnalazione attraverso la chinasi

RIP1.

NECROSI CELLULARE-> gamma di modificazioni morfologiche in un tessuto che seguono la morte cellulare che

si manifesta con la rottura della membrana plasmatica della cellula e con la fuoriuscita del citoplasma ed è

dovuta o alla denaturazione delle proteine o alla loro degradazione. Le modificazioni morfologiche seguite alla

morte cellulare non programmata sono conseguenza di un danno: incapacità da parte della cellula che ha

subito l’insulto di mantenere il proprio equilibrio omeostatico all’interno di limiti tollerabili.

Cause di danno: ipossia e ischemia, agenti fisici, agenti chimici e farmaci, agenti infettivi, reazioni

immunologiche, squilibri nutrizionali.

DANNO CELLULARE E NECROSI-> la risposta cellulare ad uno stimolo dannoso dipende dal tipo, durata e gravità

del danno. Le conseguenze dello stimolo dannoso dipendono dal tipo di cellula danneggiata, dalla sua sede, dal

suo stato attuale e dalla sua adattabilità. Quattro sistemi cellulari sono particolarmente vulnerabili: la

membrana cellulare, respirazione aerobica, sintesi proteica, integrità dell’apparato genetico.

Modificazioni morfologiche del danno cellulare evidenti dopo danneggiamento sistemi biochimici critici

all’interno della cellula.

MECCANISMI DI AZIONE DI UN AGENTE-> AZIONE DIRETTA: denaturazione delle proteine o coagulazione del

citoplasma e della membrana, distruzione meccanica o chimica di strutture fondamentali della cellula con

alterazioni irreversibili dell’organizzazione polienzimatica, inibizione di enzimi o sistemi enzimatici fondamentali,

riduzione e soppressione della nutrizione, alterazioni acidi nucleici.

AZIONE INDIRETTA: sintesi letale con fluoroacetato e blocco del ciclo di krebs; biotrasformazione patogena con

tetracloruro di carbonio e lipoperossidazione.

EFFETTI BIOCHIMICI DEL DANNO