Patologia generale

globuli rossi sono più piccoli di concentrarsi nel centro del vaso (lume), mentre i leucociti che hanno maggiori dimensioni si dispongono vicino alla zona endoteliale creando una predisposizione a un contatto fisico tra leucociti e cellule endoteliali.

Mediatori dell'infiammazione (citochine proinfiammatorie come TNF, IL-1β e le chemochine o citochine chemotattiche) secreti da cellule presenti nei tessuti in risposta a microbi o agenti lesivi (quindi quando un microrganismo infetta un tessuto potremmo avere già una presenza di citochine che attivano le cellule endoteliali ed è un modo tramite il quale riusciamo ad attivare il microcircolo nella zona flogogena, ed è per questo che il leucocita riesce a riconoscere la zona infettata) attivano le cellule endoteliali delle venule post capillari (se avessimo attivazione non controllata delle cellule endoteliali ed espressione di queste molecole di adesione in tutto il microcircolo, avremmo dei leucociti

appiccicati intutti i microcircoli) le quali esprimono molecole di adesione (E selectina e ligandi (recettori) per L selectina a livello dellamembrana cellulare; il leucocita che è in circolo, ha integrine e anche L-selectina, che è complementare al ligando per laL-selectina della cellula endoteliale e interagiscono inizialmente a bassa affinità grazie alla quale il leucocita si attacca e sistacca dando l’impressione di rotolare (rotolamento, rolling) sull’endotelio grazie a questa adesione temporanea.

Nell’infiammazione acuta abbiamo i neutrofili, che sono responsabili (costituiscono) dell’infiltrato cellulare. Poi in fase dirotolamento delle chemochine si legano ai leucociti attivandoli e attivazione delle integrine (altre molecole di adesione),che passano da uno stato a bassa affinità a uno ad alta affinità, e in questo modo il leucocita può formare dei legamisaldi. Poi le integrine si legano con i ligandi delle

integrine (ICAM) che si trovano sulle cellule endoteliali attivando dellechinasi che alterano temporaneamente le giunzioni tra le cellule endoteliali. La lettera iniziale indica il tipo cellulare in cui sono state identificate.

L-selectina (espressa sui leucociti, L sta per leucociti) I leucociti esprimono L-selectina e ligandi per le selectine E e P chesi legano alle molecole complementari dei leucociti. Le integrine sono proteine eterodimeriche di superficie associate aileucociti. Il TNF e l'IL-1 inducono l'espressione endoteliale dei ligandi per le integrine (VCAM-1 e ICAM-1, che sono dellemolecole di adesione che permettono di riconoscere le integrine e legare in modo saldo i leucociti).

E-selectina (espressa sull'endotelio, E sta per endotelio)

P-selectina (espressa sulle piastrine e sulle cellule endoteliali) le piastrine sono molto importanti nel processocoagulativo, se c'è un'adesione vascolare per evitare un'emorragia si attiva un

cellula non può portare dentro di sé un'altra cellula. Questo può avvenire nei processi che coinvolgono l'angiogenesi; quando si attiva una costruzione di una struttura vascolare possiamo tramite dei fattori di crescita vascolari endoteliali attivare il processo iniziando con la permeabilizzazione vascolare.

Quando abbiamo un danno endoteliale (quindi si ha una lesione diretta dell'endotelio ad es del vaso) prima che questa lesione venga recuperata è possibile che la permeabilizzazione rimanga più a lungo. Un conto è regolare una struttura sana, un altro è dover riparare un danno che c'è stato direttamente.

Se ad es il vaso stesso ha una lesione si può attivare il processo infiammatorio acuto, ma attiviamo prima dei processi di omeostasi per bloccare la fuoriuscita di sangue che porterebbe a ipovolemia, ma in ogni caso quando avviene una lesione si attivano processi infiammatori come in casi di infezione.

specifico elevato(aumento della permeabilità dei vasi), tipico dell’infiammazione acuta. In alcune condizioni particolari possiamo avere un diverso tipo di essudato, il pus (essudato purulento), in cui possiamo trovare batteri, detriti di cellule morte e anche leucociti ma i leucociti sono già arrivati nella zona flogogena, e questo essudato in genere è anche piuttosto imponente perché riusciamo a vederlo a livello macroscopico.

Trasudato: è un accumulo extravascolare di liquido contenente invece proteine a basso PM (albumina) (poco presenti), ridotti detriti cellulari e basso peso specifico. È una sorta di ultrafiltrato perché quello che viene modificato nel microcircolo è il flusso tra ambiente intra ed extravascolare dipendente da una pressione idrostatica o osmotica e non rappresenta un’alterazione delle cellule endoteliali. La diversa composizione proteica del trasudato è dovuta a un processo diverso di

fuoriuscita di acqua durante la formazione del trasudato. Per mantenere la fluidità del sangue è importante mantenere dei rapporti con la zona extravascolare ben specifici e questo viene controllato anche dalla pressione idrostatica e colloidosmotica (dipende dalla quantità di proteine che troviamo nel sangue); quando abbiamo