Microbiologia

INATTIVAZIONE O MODIFICAZIONE DEL FARMACO

La beta-lattamasi inattiva la penicillina prima che si leghi alle PBPs.

MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO DEL FARMACO

Acquisizione di una PBP (esempio: "gene mec") a bassa affinità per i beta-lattamici che si sostituisce alle altre PBP, causando resistenza acquisita ai beta-lattamici (MRSA). La PBP2A ha la caratteristica di non essere sensibile ai beta-lattamici e riesce a sostituire le altre PBP.

ESPULSIONE DEL FARMACO

Le pompe geneticamente sviluppate catturano gli antibiotici quando entrano nella membrana cellulare e li espellono dal batterio.

Farmaco resistenze:

- Le antibiotico resistenze aumentano nel tempo. - Le antibiotico resistenze aumentano con l'uso degli antibiotici. - Le antibiotico resistenze si diffondono con l'uso inappropriato degli antibiotici.(infezioni nosocomiali, veterinaria, agricoltura) Frequenza dell'uso di antibiotici: - Ra reddore bambini: 44%, adulti 51% - Infezioni urinarie bambini: 46%, adulti 52% - Infezioni respiratorie bambini: 75%, adulti 66% An bio co-resistenza: conseguenze - Terapia inappropriata - Aumento morbidità - Aumento popolazione con infezioni croniche/recidivanti - Aumento catena di contagio e trasmissione - Aumento mortalità, soprattutto nelle popolazioni a rischio - Aumento dei costi sanitari Come prevenire le antibiotico-resistenze? 1) Prevenzione delle infezioni - Vaccini - Limitare uso di strumenti chirurgici invasivi 2) Prevenzione della trasmissione dei patogeni - Isolamento del patogeno - Interruzione catena di contagio 3) Diagnosi e terapie efficaci - Isolamento del patogeno - Consulenza di esperti, se necessario - Terapia corretta e aggiornata (più di antibiotici, dose, durata) 4) Uso razionale degli antibiotici - Trattare le infezioni, non le contaminazioni - Trattare le infezioni, non la colonizzazione - Non trattare le infezioni virali con antibiotici

1. Infezioni virali con gli antibiotici:
   • Tra i "migliori" antibiotici (anche se non di ultima generazione e non a largo spettro)
   • Limitare l'uso degli antibiotici in agricoltura/veterinaria/cosmetica
   • Limitare l'uso per la resistenza agli antibiotici
2. INFEZIONI GASTRO-INTESTINALI
   • Il distretto dove ci sono più batteri è l'intestino crasso e intestino tenue.
   • Meccanismi di difesa:
     • Aspecifici:
       • Flusso di liquidi
       • Acidità gastrica
       • Peristalsi
       • Flora commensale
     • Specifici:
       • IgA mucosali
   • Intossicazione alimentare:
     • Cibo contenente tossina
     • Non necessaria la replica del germe nell'ospite
     • Sintomatologia precoce: prevalentemente nausea e vomito
   • Diarree infettive:
     • Cibo contenente germi patogeni
     • Necessaria la replica del germe nell'ospite
     • Necessaria incubazione
     • Spesso presenza di febbre
3. INTOSSICAZIONI

ALIMENTARI

- Tossine termolabili inattivate con la cottura dei cibi

- Tossine termostabili ancora attive nei cibi cucinati

Sintomatologia prevalentemente gastro-intestinale:

Staphylococcus aureus

Bacillus cereus

Clostridium perfringens

Sintomatologia prevalentemente neurologica:

Clostridium botulinum

Intossicazione avviene solo in contatto con la tossina (no germe!).

Le intossicazioni più comuni sono da Staphylococcus aureus e botulino.

La tossinfezione avviene sia per i germi che per la tossina. I germi devono essere in carica elevata. Tipiche sono i clostridium perfringens.

INTOSSICAZIONE

Staphylococcus aureus

- Cocchi gram positivi. Disposti a grappolo, aerobi e anaerobi facoltativi

- Habitat: cute, naso-faringe

Intossicazione alimentare da S. aureus

- Trasmissione alimentare (soprattutto latticini o dolci con la crema)

- Enterotossine (A-G)

Bacillus

- Caratteristiche sporigene aerobi

- Morfologia: bastoncini gram positivi

- Metabolismo aerobi

- Habitat ubiquitari, suolo e acque

Clostridium perfringens

- Genere clostridium

- Morfologia bacilli

gram posi vi - Cara eris che sporigeni anaerobi

Metabolismo anaerobi obbliga - Fa ori patogene ci enterotossina (prodo o durante la sporulazione ed associata alla cortecciadella spora)

Habitat suolo, intes no di animali (uomo compreso)

Trasmissione - cause frequente di intossicazione legata al consumo di carne- Il cibo viene contaminato con le spore durante la preparazione- Se le condizioni di conservazione non sono idonee, le spore germinano

DIARREE INFETTIVE

Ci deve essere il germe che deve penetrare l'intes no e replicare nel lume intes nale.

Ci può essere diarrea acquosa e il germe rimane fuori (germi enterotossici)

Ci può essere diarrea muco emorragica e il germe entra dentro le cellule e rompe tu o anche i capillaritt fi tttt titi tti titi ti ti tti ti ti tt tti ti tt ti tt tt ttti ti ti ti ti ti tt

La diarrea è un meccanismo di difesa per eliminare germi e tossine nell'organismo ma bisogna idratarsi.

Vibrio cholerae - Morfologia

Bacilli gram nega vi con forma a virgola: - Metabolismo aerobi facolta vi - Cara eris che mobili, acido-sensibili (alta carica infe ante) - Fa ori patogene ci mbrie, enterotossine - Habitat acque super ciali (mare, umi, laghi) Colera: - Trasmissione ambiente-uomo, trasmissione oro-fecale in corso di epidemia (acqua e cibicontaminan ) - Necessaria una alta carica infe ante. Via oro-fecale (fogne a cielo aperto, uso stessaacqua per l'agricoltura e bevo la stessa acqua contaminata di escremen ). - Patogenesi enterotossina (il germe non invade la mucosa). L'enterotossina è fa a da subunità a eb, la a b è il rece ore, entra la a all'interno che a va un enzima che si chiama adenilico-ciclasi cheporta alla iperproduzione di AMPciclico che viene disregolato e porta ad una disregolazione degli scambi idro-salinici e si ha movimento di ioni che richiamano acqua prima dalle cellule poi dal sangue e a quel punto si ha diarrea acquosa a chicchi di riso.

(si può perdere 6-10 litri di acqua al giorno).

- Sintomatologia dopo 12-48 ore, diarrea acquosa

- Terapia reidratazione per evitare la morte da shock ipovolemico, talvolta antibiotici

Shigella

- Morfologia bacilli gram negativi

- Metabolismo aerobio facoltativo

- Caratteristiche immobili (non ha flagelli), acido-resistenti (bassa carica infettante)

- Habitat parassiti esclusivamente umani

Dissenteria bacillare

- Trasmissione interumana (oro-fecale), sufficiente una bassa carica infettante (circa 200 batteri)

- Patogenesi -> invasione della mucosa intestinale

- Sintomatologia dopo 24-48 ore comparsa di febbre alta, dolori addominali e diarrea muco-purulenta e sangue

- Terapia antibiotica

Escherichia coli

- Morfologia bacilli gram negativi, mobili

- Metabolismo aerobio facoltativo

- Habitat intestino, tratto genitale femminile

- Commensali, patogeni opportunis (cistite per le donne), patogeni

Manifestazioni cliniche

- Infezioni delle vie urinarie, ceppi uropatogenici causano il

90% delle UTI - Meningi neonatali via ematogena dal tratto gastro-intestinale da parte di ceppi che colonizzano la madre - Gastroenteri ETEC (enterotossico escherichia coli), EIEC (enteroinvasivi), EHEC (enteroemorragici), EPEC (enteropatogeni) ETEC (enterotossici) Colonizzazione intestino tenue e tossina simil-colerica. Diarrea acquosa in bambini e viaggiatori. EPEC (enteropatogeni) Danneggiano l'orletta a spazzola degli enterociti dell'intestino tenue causando una diarrea acquosa da malassorbimento. EIEC (enteroinvasivi) Meccanismo invasivo simile alle Shigelle (intestino crasso): diarrea con muco e sangue. EHEC (enteroemorragici) Comprende un solo ceppo che produce tossine nell'intestino crasso con diarrea con abbondante sangue nelle feci e assenza di febbre. Salmonella - Morfologia bacilli gram negativi - Metabolismo aerobio facoltativo - Caratteristiche eris

acido-sensibili

Habitat parassi umani ed animali

Trasmissione inter-umana o da animali

La salmonellosi si prende da uova crude se il pollo è infettato da salmonella. Anche dalla carne (si deve usare due forchette, una per carne cruda e una per mangiarla).

Salmonellosi

Germi responsabili salmonele minori (Non s. typhi)

Trasmissione quasi sempre sono zoonosi (animali uomo) ma è anche possibile la trasmissione oro-fecale

Epidemiologia epidemie

Patogenesi il germe invade la mucosa senza provocare gravi danni

Sintomatologia dopo 8-48 ore comparsa di mal di testa, nausea, vomito, diarrea prevalentemente acquosa e febbre

Terapia in genere solo di sostegno

Infezioni da Campylobacter jejuni

Bacilli gram negativi (forma S), mobili, microaerofili

Habitat parassi umani e animali

Trasmissione infezioni alimentari (soprattutto carni poco cotte, acqua) o trasmissione oro-fecale da uomo a uomo

Epidemiologia di uso quasi sempre in forma di casi

sporadici - Patogenesi invasione della mucosa - Sintomatologia diarrea con sangue - Terapia di sostegno

Diarrea da Rotavirus Famiglia Reoviridae (RNA dd) - Trasmissione acqua, frutti di mare - Epidemiologia epidemie neonatali e bambini sotto i 3 anni - Patogenesi -> danno superficiale della mucosa - Sintomatologia dopo 48-72 ore comparsa di diarrea acquosa, vomito e febbre. Spesso necessaria ospedalizzazione. - Terapia in genere di sostegno - Vaccino vivo attenuato

La disidratazione:

1. È la vera minaccia della diarrea acuta
2. Spesso è la causa di morte (soprattutto in bambini e anziani)
3. Il principale intervento terapeutico è la reintegrazione di liquidi (per via orale, e in casi gravi, per via endovenosa)

INFEZIONI APPARATO URO-GENITALE ed INFEZIONI SESSUALMENTE TRASMISSIBILI

Le donne sono più