Linfociti T non convenzionali doppi negativi

LINF T NON CONVENZIONALI

(riconoscono una classe di antigeni senza MHC)

Linfiociti T Doppio Negativi

• Linfiociti γδ

Nell'uomo sono presenti 3 subset di linfociti γδ, classificati in base alla catena Vδ6 e S1 sono sempre associati alla Vδ9 nella catena nelle adulti:

• Vγ9 Vδ2 (20%)
• Vδ9 Vδ1 (≃5%)
• Vδ1 Vδ 2 (≃1-5%)

Fonti di Fosfoantigeni

Strutture a 5 atomi di carbonio contenenti uno o più residui di fosfato in posizione critica.

La loro produzione avviene nella via metabolica del mevalonato nella quale si formano intermedi come IPP (Isopentenil pirofosfato) da fosfoantigeni:

• Botte -> utilizzo di via differente (ciclo di Rohmer)-> formazione di fosfamide, colesterol e IPP
• Virus -> ciclo del Mevalonato aumenta (es. infezione HIV)
• Cellule tumorale -> notevole incremento via del mevalonato

I linfociti γδ riconoscono cellule stressate da infezioni o trasformazioni neoplastiche in cui viene incrementato la produzione di fosfoantigeni.

Modulazione produzione fosfoantigeni

• FARMACI: STATINE -> contro ipercolesterolemia familiare
• BISFOSFONATI -> per l'osteoporosi e gli osteosarcomi

Riconoscimento dei Fosfoantigeni

Il TCR dei γδ riconosce i fosfoantigeni e questo è presentato dalle target cell tramite il recettore BUMRROFILIINA 3

Ha una struttura caratteristica, composta da una sola catena con:

1. dominio esterno variabile (sito di ligando)
2. dominio esterno costante (CGI)
3. dominio interno transmembrana e sito di legame

I linfociti T γδ:

sono cellule presenti:

• a livello del sangue periferico
• a livello dei vari tessuti
• nei vari epiteli

(cellule di tipo in epiteli) → Tγ9 e Vδ2

• fosforganiche, prodotto;
• virus (capislid+e-)
• cofolo
• mollifo
• umano

(antinfettivo/anti tumorale)

Cellule MAIT

prodotte a livello Timico

è una sottopopolazione di linfociti T non convenzionali dell'immunità. Tali cellule sono presenti a livello delle mucose (tratto gastrointestinale, polmoni).

Esse riconoscono metaboliti della vit B

tramite il proprio TCR che è così strutturato:

• catena α invariante (α conservata): Vα 7.2 ↘ 33/22/12
• catena β (Vβ2 e Vβ3) varibili

→ vengono presentati al TCR dalla MR1 sulla cellula target.

Fenotipicamente, oltre al TCR, sono caratterizzate da altri marcatori di attivazione:

• CD95
• CD69
• CD161

- non tutte sono DN (10-20%), alcune presentano anche CD8 (75%)

→un fenotipo naïve (o memory) dove manca il recettore di homing.

Funzioni

1. A livello timico vengono selezionate cellule MAIT con capacità digestive
2. Escono dal timo e migrano in periferia (polmoni e mucose) dove interagiscono coi microorganismi e vengono attivate:
   • attivata citotossica contro cellule infette e maturità anche delle cellule dendritiche tramite la secrezione di citochine (INFγ e TNFα e IL(4))
   • espansione clonale e migrazione nei tessuti mucosali (memory)

2 Meccanismi (per essere attivate)

• TCR dipendente → dal legame tra TCR e MR1 della cellula infetta che attiva la MAIT.
• Indipendente → dal legame, la MAIT è attiva e rilascia IFNγ che potenzia la risposta immunitaria.

Fattore di trascrizione

• Th1 → ↑il BET
• Th17 → IFNγ↑