Genetica del cancro 1

Genetica del Cancro

• 16/01/2023
• 17/01/2023
• 20/01/2023

Genetica del Cancro

• 16/01/2023
• 17/01/2023
• 20/01/2023

1) Qual è l'insieme delle anomalie genetiche in una cell. che fanno insorgere il tumore

2) Perché alcuni individui nascono con predisposizione al cancro

Il cancro è una delle cause princ. da T nel mondo

È una malattia in costante aumento: 1 su 4 persone ha il cancro (1:3 in USA)

C'è chi nasce col 90% rischio di avere il cancro

Eccezioni: 10% forme di cancro

in Italia tumori più freq.

• ♂️ → prostata e testicolo
• ♀️ → mammella

Dopo i 90 anni nei ♂️ è certo che ci sia cancro alla prostata;

Nelle giovani ♀️ il tumore alla mammella è il più freq.

Quindi: Cosa causa il tumore? C'entra lo stile di vita?

Il tumore a colon e polmoni può essere leg. ad alimentaz e fumo di sigarette, ma in realtà tutte noi, tutti i giorni, siamo esposti ad agenti cancerogeni (es. inquinamento, microplastiche ...)

ORGANISMO NORMALE

PROLIFERAZ. CELL = MORTE CELL

eccetto durante la fase di crescita, le prop cell deve restare di numero costante

BILANCIO INPUT PROLIFERAZ e ↑ CELL

CELL CANCEROSA

accumula cos'tante mutazioni da far pendere l'equilibrio tra proliferaz e † celli verso il processo neoplasia

in modo incontrollato. Da mamma c'una cell

Il cancro è una MALATTIA GENETICA SOMATICA

TIPI di Mutazioni:

• SPONTANEE:
• NON DIPENDONO dallo STILE
• di vita ma solo da errori
• durante la replicazione deDNA
• INDOTTE:
• DIP da STILE di vita (es, fumo sigarette)
• ma non sempre (smog, inquinamento
• microplastiche...)

è una condiz. generale di

PEGGIORAMENTO dello STILE

di vita delle popolazione

Mutazioni ➔ Danno al DNA

• Riparazione del danno
• No riparazione del danno

➔ † cell

La cell muore sostituita (mutaz. letale, es. scottatura al mare)

La cell diventa cancerosa (es. melanoma e buco ozono)

Cell perdono † da contatto (normale)

Le cell quando si toccano smettono di moltiplicare perchè hanno compiuto il tessuto

Le cell cancerose non hanno inibizione da contatto e crescono incontrollatamente

Cell HeLa (cancerose)

Anni '50: una donna aveva il tumore all'utero. Le cell tumorali sono state prelevate e coltivate in lab. La donna poi è †, mentre oggi cell provengono ancora da lab e possono ancora proliferare???

Perché si sviluppi il cancro è necessario tempo. Anche dopo esposizione a mutageni può passare anni prima che le cellule diventino tumorali.

MECCANISMO STANDARD TUMORE

MUTAZIONE INDOTTA:

• AGENTE MUTAGENO COLPISCE
• le cellule più esposte

MUTAZIONE SPORADICA:

• una cellula qualsiasi nel corpo
• muta da sola

DA COSA SI È CAPITO CHE SONO MALATTIE GENETICHE?

OSSERVANDO UNA CELLULA CANCEROSA SI NOTA CHE È PIENA DI

ANOMALIE GENETICHE

MA: le cellule è mutata per via di altre anomalie genetiche e le anomalie sono causate delle cellule cancerose?

TUTTE LE CELLULE CANCEROSE HANNO TANTE ANOMALIE

1960, a PHILADELPHIA si è identificata, in una paziente con leucemia mieloide cronica, un'anomalia con cromosoma 22 piccolo e cromosoma 9 grande

Cromosoma di Philadelphia: Traslocazione bilanciata 9:22

Dopo che la cell è diventata cancerosa, a causa di una prima anomalia, si sviluppano altre mutazioni

Geni sul cancro

• Oncogeni
• Onco soppressori
• Geni mutatori

Oncogeni

• Sono 80 geni
• Stimulano la proliferaz. cell
• Sono attivi sopraff nella fase embrionale
• In cell normali quando finisce la fase di sviluppo diventano "inattivi": proto-oncogeni
• Se mutano si attivano e la proliferaz. cell ^↑ (oncogeni mutati sono dominanti: dei due alleli ne basta 1 mutato)
• Oncogeni codif per prot che ^↑ proliferaz. cell

• Fattori di crescita (ormoni)
• Enz di mp (chinasi che)
• Enz esterne alla mp (non chinasi che)
• Enz G (trasferiscono il segnale da mp a nucleo)
• Enz nucleari (agiscono diretta m. su replica DNA)

Attivazione oncogeni

in tutti i casi le mutazioni sono da guadagno di funzione

• Mutaz. puntiformi
  • Cambio seq DNA
  • Cambio fine prot
• Traslocazioni
  • (es. cromosoma PH)
• Trisomia / amplificaz.
  • Genga [G]
  • Coding di un oncogene
• Inheriting
  • Alternato (meccanismi epigenetica)
• Inserzioni
  • Virali causano somma malattia infettiva

Es. Tumore alla cervice uterina

può insorgere dopo infezione da HPV (papilloma virus) che non è trasmesso dei ♂ (ma nei coiti ambi Ⱦ hanno conseguenze). Oggi c'è il vaccino conto HPV.

ps. Non è escluso che tra gli effetti del long covid si possa sviluppare un tumore.

Es. Double Minutes: Oncogeni sono così numerosi da colomans

Da cosa parte il cancro?

Es. Cromosoma Ph t(9;22)

• 9
• 22

BCR↓

Gene normale attivo(non c'entra col cancro)

Oncogene normale spento

t(9;22) →

C-ABL si attivaquando è in contatto con BCR

Gene cod x prot compatibilità

Tirosin-chinasi

Proliferaz incontrollata← Cell perdono capacità di ricevere

Cell midollo ← Connettersi segnali di crescita

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

• Anemie (no GR)
• Infezioni (no GB)
• (no piastrine)

È l'attenta tirosin-chimasi a provocare il tumore,ma può insorgere anche dopo anni dalla traslocazione!!!

es. linfoma di Burkitt: t(8;14)

IgH → ^SEMPRE _ATTIVO

C-MYC → _INATTIVO

Questo linfoma colpisce di più i giovani di colore, mentre nei bianchi più monocle are attivi tre di leucemie.

Quindi: nelle cell nervose una prima mutazione che fa attivare un oncogene

Topodiché nascono altre mutazioni

Domanda di una studentessa sulle metastasi

Colpiscono partic. organi-filtro del sangue (fegato, polmoni...)

Teratoblastoma → tumore che al suo interno cerca di modellare un altro individuo!!!

ONCOGENI

• VIRALI (N-OMC)
• CELLULARI (C-OMC)

ONCOGENI VIRALI: VIRUS TUMORALI A RNA E DNA

VIRUS TUMORALI A RNA

RETROVIRUS TRADUCENTI

ONCOGENI DEI RETROVIRUS SONO FORME MUTATE DI GENI NORMALI PRESENTI NELLA CELL OSPITE.

mRNA RETROVIRUS

dsDNA MONOELICA

INTEGRAZ CON GENOMA OSPITE

FORMA MESSAGGIO VIRALE

es. retrovirus (molti retrovirus possiedono oncogeni)

• RSV = VIRUS DEL SARCOMA DI ROUS
• FLV = VIRUS DELLA LEUCEMIA FELINA
• MMTV = VIRUS DEL TUMORE MAMMARIO DEL TOPO
• HIV-1 = VIRUS UMANO DELL'IMMUNODEFICIENZA —> CAUSA L'AIDS

GENI DEI RETROVIRUS:

• gag
• pol
• env

cod x PROT PRECURSORE DI PART DELLA PARTICELLA VIRALE

cod x PRECORSORE GLICOPROT INVILUCO VIRUS

cod x TRACRITTASI INVERSA

mRNA

dsDNA MONOELICA

DNA OSPITE

RETROVIRUS

TRASDUCENTI → ONCOGENI → HANNO INDICONO TUMORE

NON TRASDUCENTI → NON HANNO ONCOGENI

POSSONO PORTARE A TUMORE

2 MECCANISMI

MUTAGENESI INSERZIONALE

↓

INTEGRA NEL GENOMA DELL’OSPITE E INSERISCE UN GENE DELL’OSPITE

COSÌ PERDE FINE ONCOSOPPRESSORE

GENE MUTATO

ATTIVAZIONE GENICA

↓

RETROVIRUS INTEGRA IN UN ENDOGENO

DELL’OSPITE, ATTIVANDOLO

● VIRUS TUMORALI A DNA

EPAPOVIRUS - VIRUS EPATITE B

HERPES VIRUS - ADENOVIRUS - POX VIRUS

• I LORO ONCOGENI VIRALI SONO ESSENZIALI
• UTILIZZANO LE PROT DELL'OSPITE PER REPLICARE E TRASCRIVERE IL PROPORIO GENOMA MA NON TRASFORMANO LA CELL OSPITE
• RARAMENTE SI INTEGRANO NEL GENOMA OSPITE ED È IN GIOCO CASO CHE SINTETIZZANO PROT VIRALI CHE ATTIVANO REPLICA DNA OSPITE (FASE G-{S}) CHE DIVENTA TRASFORMATA IN CELL CANCEROSA