Farmacologia generale e farmacoterapia I

Escrezione

Posso avere escrezione tramite vie biliari, quindi attraverso le feci (xenobiotici con grosso PM, spessola flora batterica intestinale idrolizza il glucuronide si riformano l'acido glucuronicoglucuronidi e locosì si prolunga l'emivita del farmaco). Xenobiotico che può essere riassorbito e ricominciare il ciclo.

La principale via di escrezione è tramite il rene che può espellere farmaci attraverso due meccanismi:

Attraverso le arterie renali arriva ai nefroni una quantità di sangue pari a circa 600ml al minuto, di questa 1/5 circa va al glomerulo, il resto no. Il sangue che arriva al glomerulo viene filtrato e finisce nelle pre-urine (tubulo contorto prossimale) (dal filtro passano le sostanze con la giusta dimensione, non importa che sialipofila o idrofila, passa tutto tranne le proteine o sostanze legate alle proteine plasmatiche, la maggior parte dei farmaci passano). Dal lume renale si ha però riassorbimento di.

Il limite massimo di clearance epatiche di una persona media di 70Kg con un flusso d'organo di 1,5L (limitifrazione di estrazione [0,1]) è 1 e il limite minimo è 0.

Se un farmaco è completamente filtrato e non riassorbito la clearance sarà di 120ml/min (es. come succede per l'inulina, la creatinina si comporta in maniera molto simile → per questo si usa questa per la VFG, circa 100ml/min per soggetto medio di età giovane. Se cala la sua clearance cala quella di tutte le sostanze), se un farmaco non viene filtrato, ma completamente secreto la clearance sarà di 600ml/min (es. come per il PAI, acido para-ammino ippurico).

PROBLEMI FARMACO-CORRELATI

Effetti avversi tra cui intolleranza e interazioni con altre sostanze/farmaci.

I negativi sono l'inefficacia del farmaco.

Altri aspetti (resta solo il rischio non avendo alcun beneficio). È il fenomeno che si ha per l'esposizione ripetuta ad una molecola (non

tolleranza (o assuefazione) tuttiall'inizio per i primi contatti ad una dosela danno), sperimento un determinato effetto, continuando asomministrare la stessa dose vedo che gli effetti diminuiscono (come se il farmaco diventasse menoefficace). Per avere gli stessi effetti iniziali devo continuare ad aumentare la dose. Spostamento della curvaverso destra.L'organismo tende a ristabilire l'omeostasi precedente al farmaco. A volte ci vuole molto tempo per averetolleranza, per altre sostanze è molto rapida (in giorni)→ in questo caso è definita tachifilassi.La tolleranza può avere due nature:- Di natura farmacodinamica→ per esempio una down regulation recettoriale (il recettore vieneinternalizzato e quindi ne ho meno esposti), down regulation dei meccanismi di trasduzioneagiscono sul meccanismo d'azione delassociati al recettore, over-espressione fosfodiesterasi…farmaco. (es. farmaci psichici o lassativi). Posso arrivare a

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Considero un farmaco A che mi aspetto abbia un determinato profilo farmacologico (conseguenza delle sue proprietà farmacodinamiche e farmacocinetiche), se vedo che mi si presenta un profilo diverso i motivi possibili sono: mutazioni genetiche (variazioni farmacogenetiche da pz a pz), interazione con un altro o con un'altra sostanza (es. alimento, prodotto erboristico...).

Il farmaco B può rendere A meno attivo, più attivo o causare effetti avversi che non dovevano esserci. (Se un soggetto assume 5 farmaci c'è sicuramente almeno 1 interazione tra di essi)

Il rischio di interazioni è aumentato nel corso degli anni ed è dovuto al numero crescente di principi attivi, alla pratica dell'automedicazione, al maggior ricorso a regimi terapeutici con associazioni farmacologiche.

Le interazioni realmente pericolose non sono molto frequenti.

I farmaci più pericolosi per

La motilità gastrica è influenzata dalla modifica del pH gastrico e dall'induzione o inibizione della PGP (P-glicoproteina). Il cibo influenza la velocità e l'entità dell'assorbimento. Il rallentamento dello svuotamento gastrico ritarda l'assorbimento e aumenta il contatto con gli acidi, favorendo la loro degradazione.

La somministrazione di un farmaco per via orale lontano dai pasti generalmente comporta un miglior assorbimento (più rapido e completo). La somministrazione in prossimità dei pasti può limitare i fenomeni irritativi sulle mucose (soprattutto per i farmaci gastrolesivi).

I farmaci acidi e basici si trovano in forme diverse a seconda del pH, possono essere dissociati o meno. Ad esempio, un aumento del pH (più alcalino) dovuto a farmaci antiacidi o antiulcera o con bicarbonato di sodio condiziona un incremento dell'assorbimento di farmaci come il calcio o il Maalox, ma può ridurre l'assorbimento di vitamine del gruppo B, digossina e nifedipina (pericoloso se l'intervallo terapeutico è basso).

calcio, bifosfonati (per l'osteoporosi). Le sostanze adsorbenti come il carbone adsorbono anche i farmaci e sostanze tossiche (si usa subito in caso di intossicazioni per evitare l'assorbimento intestinale). Qualunque cosa causi precipitazione o diminuisca la solubilità dei farmaci interagisce con il loro assorbimento → devono essere in soluzione per essere assorbiti. Ad esempio, il calcio chela le tetracicline. (es. col Maalox) La glicoproteina P può subire due alterazioni → subire induzione (viene aumentata la produzione di quella proteina) o inibizione. Le conseguenze sono o un aumento o una diminuzione della biodisponibilità del farmaco (rischio di tossicità se viene inibita la PGP). Tra i substrati abbiamo ad esempio Loperamide, inibitori proteici dell'HIV…. Tra gli induttori della PGP ci sono ad esempio Rifampicina, Ritonavir, l'iperico. Tra gli inibitori ci sono ad esempio Verapamil, Ketoconazolo, Eritromicina, ciclosporina.