Colesterolo, lipoproteine e metabolismo ossidativo dei lipidi

2. Gli steroidi: il colesterolo

Il colesterolo è il principale sterolo dei tessuti animali. Esso:

• è un componente strutturale delle membrane biologiche;

• presenta un nucleo steroideo planare e rigido, formato da 4 anelli con fusione trans;

• è anfipatico, presenta una testa polare (il gruppo -OH sul C-3) e un corpo idrocarburico non polare

(il nucleo steroideo e la catena idrocarburica sul C-17);

• deriva dalla dieta (alimenti di origine animale) ed è biosintetizzato (700-900 mg/die in tutti i

tessuti).

Il colesterolo alimentare raggiunge l'intestino solubilizzato nella fase lipidica degli alimenti e viene assorbito

nei chilomicroni. Giunto nel fegato, può andare incontro a diversi destini metabolici.

Destini metabolici del colesterolo:

• catabolismo ad acidi biliari;

• secrezione come colesterolo biliare;

• incorporazione nelle lipoproteine a densità molto bassa (VLDL);

• deposito in forma esterificata in goccioline lipidiche;

• precursore di ormoni steroidei, vitamina D.

3. Biosintesi del colesterolo

La sintesi del colesterolo è un processo molto complesso che si può dividere in più fasi (Figura 4):

• condensazione di tre unità di acetato per formare il mevalonato;

• conversione del mevalonato in unità isoprenoidi;

• sintesi dello squalene;

• conversione dello squalene nel nucleo steroideo a quattro anelli.

Le prime reazioni sono uguali a quelle che portano alla sintesi dei corpi chetonici. L'intermedio in comune è

il 3-idrossi-3-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA). Nella sintesi del colesterolo, l'HMG-CoA viene ridotto

a mevalonato. Questa reazione è catalizzata da HMG-CoA reduttasi, l'enzima chiave nella regolazione

della produzione di colesterolo, e richiede 2 NADPH. L'enzima è regolato positivamente da insulina e

negativamente da glucagone mediante cicli di fosforilazione/defosforilazioni. Anche l'espressione del suo

gene è altamente regolata.

Le prime reazioni sono le stesse che portano alla formazione dei corpi chetonici.

L’intermedio comune tra la sintesi del colesterole e la formazione dei corpi chetonici è l’enzima HMGCoA

riduttasi. Quindi quando regolo quest’enzima sto regolando anche i corpi chetonici.

Quest’enzima è modulato positivamente dall’insulina e negativamente dal glucagone (fosforilare e

defosforilare).

4. Regolazione della sintesi e del trasporto del colesterolo

La sintesi endogena di colesterolo viene regolata dal suo contenuto intracellulare, da ormoni e dal livello

energetico cellulare (concentrazione di AMP).

Una tappa fondamentale nel controllo di questo processo &egr