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ND
L’acqua si muove per osmosi e quindi ha bisogno del gradiente osmotico= che in una situazione
in cui l’osmolarità del lume è uguale a quella dell’organismo viene creato attraverso dei trasporti
attivi di soluti che si concentrano sulla membrana baso-laterale.
La membrana laterale si affaccia su uno spazio tra le cellule che è piccolo; si vece che quando la
cellula è in fase di assorbimento questo spazio si espande perché i trasporti attivi trasferiscono i
soluti nello spazio intercellulare, quindi localmente aumenta la pressione osmotica che richiama
acqua. A questo punto lo spazio lì è ristretto e l’aumento di pressione osmotica determina il
richiamo di H2O che a sua volta determina un aumento di volume e quindi di pressione
idrostatica. Siccome verso l’intero del copro (quindi nella parte serorsale) le resistenze sono
inferiori rispetto a quelle del lume, il movimento netto è un assorbimento—> il trasferimento di
acqua che si trascina dietro tutti i soluti
perché quando si muove H2O in queste
condizioni, i soluti che sono sciolti nella
soluzione o c’è una membrana che li
blocca, oppure vengono trascinati con
H2O anche se non hanno un gradiente
elettrochimico, perché la forza
dell’acqua li trascina (trascinamento del
solvente) e quindi alla fine si ha il
riassorbimento di acqua
MINERALI: Assorbimento Na K
+
Sono tanti e tutti indispensabili pur
avendo all’interno del nostro corpo
quantità diverse. Il fatto che un elemento sia presente in tracce
non vuol dire che sia meno indispensabile di un elemento
presente in grandi quantità (ex: Iodio—> serve solo per fare
ormoni tiroidei).
Spiccano il calcio e il fosforo perché Ca2+ è indispensabile
come modulatore dei segnali e perché sta nelle ossa—
>abbiamo uno scheletro fatto di calcio e fosfato.
Assorbimento Na+ K+ Cl-
Na+ entra attraverso vari cotrasportatori, attraverso i canali—>
ingresso in cellula sempre favorito perché cellula ha potenziale
negativo all’interno e bassa concentrazione di sodio all’interno.
Dopo un pasto nell’intestino di sodio ne circola, e comunque
l’intestino fa in modo che di Na+ ce ne sia sempre nel lume,
anche eventualmente con un ricircolo verso l’esterno perché
dobbiamo assorbire glucosio e aa con il cotrasporto. Na+ entra
attraverso canali/cotrasportatore e poi esce attraverso pompa
Na+/K+ ATPasi che si trova sulla membrana basolaterale—>
associato c’è il trasporto di acqua.
digiuno:
A livello del
K+ e Cl- entrano prevalentemente per via paracellulare, poi
sempre a livello della membrana apicale abbiamo un sistema
angiporto Na+/HCO3-. HCO3- esce e Cl- entra
(elettroneutralità) e HCO3- ci serve a livello del digiuno per
neutralizzare il chimo che esce dallo stomaco—>anche le
cellule epiteliali contribuiscono a tamponare l’acidità del chimo,
non solo le secrezioni del pancreas e della bile.
Nell’ileo:
Abbiamo ancora un po’ di assorbimento di aa e glucosio,
abbiamo uno scambiatore angiporto Na+/H+ (cellula vuole
liberarsi sempre di H+) e poi subentra oltre al trasporto
paracellulare di Cl- abbiamo anche un angiporto Cl-/HCO3-
(stesso trasportatore che c’è nei globuli rossi, rene…). 2
LEZIONE 9
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HCO3- deriva da CO2 e H2O in presenza di anidrasi carbonica. Consente l’eliminazione di H+ che
viene anche tamponato perché viene estruso HCO3-
A livello di digiuno e ileo avviene la maggior parte dell’assorbimento di K+ per via paracellulare.
Assorbimento di K+ transcellulare avviene nello stomaco e nel colon grazie a trasporti attivi sulla
membrana apicale e canali basolaterali.
La secrezione di K+ in eccesso avviene a livello renale regolata
dall’aldosterone.
Rappresentazione di una sezione di intestino con cellule delle cripte
infondo.
Abbiamo a livello delle cellule indifferenziate, dei meccanismi che Acidi gras
corta cate
abbiamo visto prima di prodotti d
assorbimento degli ioni. microbiot
Cl- entra e K+ esce.
Contemporaneamente K+ può
uscire dalla cellula attraverso
dei canali e acidi grassi a
corta catena prodotti dal
microbiota (SCFA) che
possono essere assorbiti in
scambio con HCO3-. La
cellula può spendere i suoi
gradienti elettrochimici per
favorire determinati
assorbimenti o secrezioni.
Secrezione acqua
Secrezione di acqua ed elettroliti
Cellule indifferenziate—> è sbagliato indicare l’orletto a spazzola
come in figura perché in queste cellule non c’è perché sono
indifferenziate, si sviluppa più tardi e se c’è è molto limitato (è
stato messo per differenziare cellula apicale da basolaterale).
Canale del Cl- CFTR regolato da cAMP su cui vanno a interagire
molte tossine di enterobatteri o per esempio del colera—> se
questo resta aperto (non è regolato dal metabolismo e dai
meccanismi di regolazione dell’intestino ma resta aperto per
l’interazione con la tossina—> il Cl- continua ad uscire e di
conseguenza Na+ lo segue e quindi H2O passa dall’interno verso
l’esterno perché segue Na+.
Se invece da un’altra parte nelle cellula assorbenti spingo SGLT1
per assorbire Na+ e glucosio, tiro di nuovo H2O dentro. Quindi
cellule del Lierberkuhn secernono H2O ma quelle più in su
dell’epitelio assorbono, quindi si ostacola l’azione di
disidratazione che avviene ad opera delle tossine.
Cellule di Lierberkuhn secernono sali e di conseguenza acqua nel
lume intestinale controllano l’osmolarità in un verto senso, quindi
esiste una regolazione che si basa sulla variazione di concentrazione di cAMP—> intestino è in
grado di valutare le condizioni del lume intestinale attraverso vari recettori e attraverso i vari
meccanismi mediati dal sistema nervoso enterico sa modulare l’apertura e la permeabilità dovuta
a quel canale del Cl- (fibrosi cistica colpisce questo canale). La regolazione salta quando una
tossina batterica si lega a questo canale e lo tiene sempre aperto, quindi intestino perde acqua
più del dovuto 3
ASSORBIMENTO di CA
LEZIONE 9
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Assorbimento di CALCIO (VIT D-dipendente)
Ca2+ ha un assorbimento paracellulare grande (circa 50%)
però ci sono vari meccanismi come dei canali—> ca2+ ha
sempre un gradiente elettrochimico favorevole all’ingresso in
cellula, perché appena entra viene sequestrato, la sua
concentrazione nella cellula quindi è sempre bassa—> Non
servono dei trasportatori, un canale fa passare il calcio, che
una volta dentro si lega alla Calbindina, una proteina che
lega il calcio e lo cede a un trasportatore che può essere un
antiporto con Na+ (Na+ entra e Ca2+ esce a livello
basolaterale) oppure un trasporto attivo (nel sangue e nei
liquidi extracellulare Ca2+ è più alto che dentro la cellula;
citoplasma è dove c’è il più basso livello di Ca2+, quindi
sempre gradiente sfavorevole verso l’uscita).
Ci vuole o un trasporto attivo secondario come il simporto
oppure una pompa ATPasi quindi consumo di energia
metabolica. Ruolo della
vitamina D: è
un ormone lipofilo e quindi può entrare in cellula e
Calcio e
va ad agire direttamente nel nucleo e quindi stimola
la produzione di tutte le proteine che sono
fosfato
coinvolte nel meccanismo di assorbimento del
Ca2+.
Calcio e fosfato messi insieme—>le 2 omeostasi
vanno di pari passo.
Vit D regola anche assorbimento di fosfato.
Il fosfato ha un simporto con Na+ (reg da vit D),
viene assorbimento prevalentemente con HPO4 2-
ed esce attraverso un canale. Anche fosfato passa
per via paracellulare
Magnesio:
Connesso a sodio-potassio-magnesio ATPasi
È indispensabile in molte funzioni enzimatiche, nella regolazione del rilascio e interazione tra il
paratormone con il suo recettore, una riduzione di Mg porta a ipocalcemia. Paratormone è
importante per regolare la calcemia, quindi una mancanza di Mg comporta una ridotta interazione
del paratormone con il suo recettore e quindi ipocalcemia.
Assorbimento attraverso canali e trasportatori nell’intestino tenue e colon—> calcio e magnesio si
influenzano a vicenda. Il suo assorbimento è influenzato da calcio e potassio.
Ferro
Assorbimento di ferro avviene a livello duodenale proprio nella prima parte, perché l’assorbimento
può avvenire in 2 modi:
-come ferro EMICO, legato al gruppo EME delle proteine della mioglobina che è contenuta nei
muscoli quando mangiamo carne
-come Fe libero—> in questo caso il trasportatore che trasporta il ferro (DCT1 o DMT1 perché
trasporta metalli bivalenti) è un trasporto con H+.
Quindi nel primo tratto del duodeno dove le varie secrezioni di HCO3- non hanno fatto in tempo a
aumentare il pH—>di H+ ce n’è a sufficienza, è un sistema efficace. Il problema di questo
trasporto è che il Fe trasporta trasporta Fe2+. Fe si ossida molto facilmente e Fe3+ non è
trasportato da DMT1 o DCT1, e precipita facilmente come idrossido che è insolubile Fe(OH2). 4
LEZIONE 9
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Le soluzioni sono tante, ci sono diverse sostanze che possono tenere il ferro ridotto come per
esempio l’acido ascorbico, ma la cellula intestinale ha anche delle Fe-reduttasi; non si sa bene se
il meccanismo sia proprio che la Fe-reduttasi riduce il Fe3+, o se riduce l’acido ascorbico.
—>comunque la Fe-reduttasi ha un ruolo nella trasformazione del Fe3+ in Fe2+, quindi appena si
forma Fe3+ viene riconvertito e se c’è del Fe3+ libero si convente in Fe2+ e immediatamente
viene trasportato dal DCT1.
Fe scambia volentieri l’elettrone quindi non deve girare libero nella forma 2+ perché innesca delle
reazioni—> in presenza di stress ossidativo un elevato quantitativo di ferro può amplificare i danni.
fe2+ nella cellula viene anche lui immediatamente catturato dalla proteina Mobilferrina. Fe2+ può
arrivare anche dal ferro emico che è stato assorbito attraverso un
processo recettore- mediato (potrebbe essere endocitosi ma non è
ancora stato definito.) entra come ferro emico nell’anello
tetrapirrolico e poi nella cellula intestinale c’è una eme-ossigenasi
che rompe l’anello e rompe il ferro—> in questo caso (siccome è
una eme-osigenasi) il ferro è fe3+. La cellula lo può convertire in
Fe2+, legare alla mobilferrina o lasciare nella forma fe3+ che è la
forma di deposito (abbastanza stabile). In f