Appunti farmaci gastro intestinale

FARMACI per il TRATTO GASTROINTESTINALE

• Anti Ulcera/reflusso gastro-esofageo (GERD)

• Spasmolitici

• Procinetici

• Antidiarroici

• Lassativi

• Antiemetici

Caratteristiche anatomiche e fisiologiche del tratto gastrointestinale

Stomaco

• Cardias: parte superiore con cellule secernenti muco

• Corpo: parte principale con cellule mucose, parietali (secernenti HCl) e cellule peptiche (zimogeniche o chief cells) secernenti

pepsinogeno

• Antro: zona pilorica contenente cellule che secernono muco e cellule G che secernono gastrina

Duodeno: primo tratto dell’intestino tenue, compreso tra lo stomaco e il digiuno.

Il tratto GI, in aggiunta alla sua funzione principale di digerire e assorbire cibi, occupa un ruolo tra i più importanti nel sistema

endocrino dell’organismo.Il tratto GI possiede anche una propria rete neuronale integrata, il sistema nervoso enterico, costituita

da un numero di neuroni quasi uguale a quello del midollo spinale. Inoltre, è il sito di numerose patologie alquanto diffuse, che

vanno dalla dispepsia a condizioni autoimmuni complesse come la malattia di Chron. Circa l’8% dei farmaci prescritti viene usato

per patologie del tratto GI

Tipi di cellule gastriche:

• Parietali (dette anche ossintiche): secernenti HCl (che rompe la struttura dei nutrienti)e fattore intrinseco antipernicioso (che

permette l’assorbimento di vitamina B )

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• Mucose: secernenti muco e bicarbonato, che si oppongono all’azione dell’HCl, proteggendo la mucosa dello stomaco

dall’azione aggressiva e corrosiva di questo (proteggono dal pH dell’ambiente e formano un film che aderisce alle pareti dello

stomaco)

• Peptiche: secernenti pepsinogeno

• Cellule G: secernenti gastrina

• Cellule D: liberano la somatostatina, che riduce la secrezione di acido cloridrico.

• Cellule ECL (Enterochromaffine-like): producono istamina che, nello stomaco, stimola la secrezione di acido cloridrico.

Cellule parietali: secrezione di acido cloridrico

L’HCl nello stomaco si forma a partire da H e Cl , la cui disponibilità nel lume deriva dalla pompa H /K ATPasi (H passa

+ - + +

dall’interno della cellula al lume dello stomaco scambiato con il K). Il K arriva da uno scambiatore (C), un simporto che permette

+

al Cl (che serve per HCl) di entrare nel lume con il K (che serve per scambiare H).

- +

Il Cl arriva da un antiporto che porta all’esterno (verso il plasma) il bicarbonato e all’interno il Cl . Il K serve per lo scambio con la

- - +

pompa che permette la disponibilità di ioni H, che legando ioni Cl forma HCl. Il bicarbonato deriva dall’acido carbonico che

all’interno della cellula parietale si forma per azione di anidrasi carbonica

Regolazione della secrezione di acido cloridrico

La pompa protonica aumenta la concentrazione di H gastrico che si combinerà con Cl . Può essere attivata o stimolata da una

+ -

proteina kinasi C, che fa in modo che la pompa protonica possa lavorare.

1- Si ha un aumento di Ca intracellulare grazie a recettori di gastrina o dell’ACh: i recettori di ACh sono muscarinici

2+

metabotropici accoppiati a una proteina G , la cui attivazione porta a un aumento di Ca intracellulare

q 2+

2- Istamina e prostaglandine sono collegate a proteine G e G che rispettivamente attiva o inibisce l’adenilatociclasi, la quale

s i

porta alla formazione di cAMP. cAMP attiva una PKA che darà luogo all’attivazione della pompa protonica. L’istamina favorisce la

produzione di HCl, come ACh e Gastrina; le PG inibiscono cAMP e quindi riducono la produzione di HCl.

Secrezione di muco e bicarbonato

Il muco (composto da mucopolisaccaridi ed altre sostanze sospese in acqua) viene secreto da specifiche cellule (goblet cells)

disperse tra le cellule superficiali su tutta la mucosa. Vengono secreti anche gli ioni bicarbonato.

Muco (protezione fisica) e bicarbonato (protezione chimica) formano un gel che non si mescola con i liquidi acidi del lume

proteggendo così la mucosa dall’azione del succo gastrico.

Pepsina: enzima proteolitico, che scinde le proteine (digestione di proteine). Profilo di attività in funzione del pH

- Attività maggiore a pH 2.5-3

- Attività drasticamente diminuita a pH 4

- Instabile sopra pH 6

Immagazzinata come pepsinogeno n