Appunti del corso di Farmacologia

RELAZIONE DOSE-EFFETTO

arrivano allo stesso effetto massimo perché quello di B si verifica prima di quello di A, questo significa che B è meno efficace di A. Un altro parametro da tenere in considerazione è il parametro pre-clinico DL50 (dose letale che porta a morte il 50% degli animali) che ci dà una valutazione della tossicità del farmaco e della sua maneggevolezza. L'indice terapeutico è la distanza in termini di concentrazione che intercorre tra la ED50 e la DL50, cioè il rapporto tra la dose letale nel 50% dei soggetti e la dose efficace nel 50% dei soggetti. Per cui un farmaco è tanto più sicuro quanto più c'è un ampio indice terapeutico, sono molto lontani perché se fossero vicini significherebbe che la dose efficace è troppo vicina rispetto a quella letale.

TIPI DI RECETTORI

Si suddividono in recettori di membrana e recettori intracellulari. I recettori di membrana sono classificati in base al

Il meccanismo di trasduzione del segnale di cui parleremo sono:

• Recettori accoppiati a proteine G
• Recettori canale

Ci sono due tipi di classi di canali ionici: voltaggio-dipendente (attivati da alterazioni del voltaggio di membrana per passaggio di cationi o anioni) e ligando-dipendente di cui parleremo noi nel SNA (sono attivati dopo il legame di specifici ligandi o farmaci).

Per i recettori intracellulari vedi fisiologia.

I 4 PRINCIPALI MECCANISMI DI TRASDUZIONE DEL SEGNALE (vedi fisiologia per approfondire)

CLASSIFICAZIONE IN BASE AL LIGANDO ENDOGENO

• attivati dall'acetilcolina - Recettori colinergici (sottotipi: muscarinici e nicotinici)
• attivati dall'adrenalina - Recettori adrenergici (alfa e beta)
• attivati dalla serotonina - Recettori serotoninergici (5HT1, 5HT2, 5HT3 e altri sottotipi)
• attivati dall'istamina - Recettori istaminergici (H1, H2, H3)

LEZIONE 8

La proteina G ha la subunità alfa con un segnale inibitorio perché inibisce la sintesi di AMP

ciclicoi → → induce l’apertura dei canali K +(secondo messaggero) stato di rilassamento per cui il potassioiperpolarizza la membrana.

Il sistema adrenergico (simpatico) è costituito da recettori alfa e beta ed i neurotrasmettitori saranno adrenalina e noradrenalina.

Il sistema adrenergico comanda sull’apparato cardiovascolare.

Il sistema colinergico (parasimpatico) agisce sui recettori muscarinici (i nicotinici al momento non ci interessano). I farmaci utilizzati in terapia sfruttano solo i recettori M1, M2, e M3. Questi recettori sono distribuiti su tutti gli organi effettori.

Il sistema colinergico regola il sistema gastrointestinale (digestione, peristalsi, secrezione dei succhi gastrici, sudorazione).

In terapia per i recettori adrenergici si utilizzano solo farmaci che agiscono sul beta-1 e beta-2 perché su beta-3 ci sono solo farmaci sperimentali. Il recettore beta-1 è

Maggiormente espresso a livello cardiaco è l'agonista endogeno del recettore beta-1 (noradrenalina), che provoca un aumento del battito cardiaco. A livello del cuore, oltre al recettore beta-1, è presente anche il recettore muscarinico M2, che invece riduce i parametri cardiaci grazie all'attivazione della proteina G.

Per ridurre i parametri cardiaci, ad esempio in caso di aritmia, si possono utilizzare sia un beta-bloccante (antagonista endogeno del recettore beta-1) che un farmaco agonista del recettore M2. Tuttavia, nella realtà si utilizzano principalmente i beta-bloccanti perché il recettore beta-1 è molto più espresso sul cuore.

ESEMPIO DI RECETTORE ACCOPPIATO ALLE PROTEINE G S1) Attivazione del recettore adrenergico beta-3 (espresso sul tessuto adiposo) → Il recettore viene attivato dalla noradrenalina e si attiva la proteina Gs, che porta ad un aumento dell'AMP ciclico.

attivazione→proteine chinasi cAMP dipendente attivazione della lipasi, della glicogenosintetasi e dellafosforilasi chinasi.importante conoscere l’esattaÈ posizione dei recettori perché esiste una maggiore distribuzione diparticolari recettori su un organo rispetto ad un altro.

Domanda esame: dove sono localizzati i recettori beta-1? Prevalentemente sul cuore (suicardiomiociti), quindi sono presenti in tutti gli organi ma in maggioranza sul cuore.

Il recettore alfa-1 è fortemente espresso sulla muscolatura liscia vascolare quindi quando si da un→ l’effetto principalefarmaco agonista alfa-1 sarà la contrazione dei vasi sanguigni.

2) Attivazione del recettore adrenergico beta-1→ → →Il recettore viene attivato dall’adrenalina si attiva Gs aumento AMP ciclico legame diretto→c’è l’intervento delle proteine chinasiai canali cationici (non cAMP dipendente) aumento→dell’attività dei

è alla base del cosiddetto comportamento di lotta e fuga.- Il parasimpatico invece controlla il comportamento di riposo e assimilazione durante la digestione.

N.B. simpatico = contrazione Parasimpatico = rilassamento

ANATOMIA DEL SNA

Il SN autonomo differisce da quello somatico perché la struttura dei neuroni è diversa. Nel sistema somatico c’è un solo neurone, il motoneurone, che è una fibra nervosa unica che parte dal midollo all’organospinale fino effettore.

Nel SN autonomo invece ci sono 2 fibre: una fibra pre-gangliare ed una post-gangliare.

Le fibre che partono dal SNC al ganglio si chiamano fibre pre-gangliari, quelle che dal ganglio arrivano all’organo effettore sono le post-gangliari. Quindi il segnale ad un certo punto si ferma in una struttura chiamata ganglio, in modo tale da potenziare il segnale che altrimenti si sarebbe perso a causa del lungo tratto da percorrere. Per cui l’impulso nervoso del SNA non è diretto

Perché non è nemmeno necessario che sia istantaneo come nel somatico. → → SNC ganglio organo effettore

DIFFERENZA TRA SISTEMA SIMPATICO E PARASIMPATICO

Le fibre pre-gangliari parasimpatiche originano nei nuclei dei nervi cranici e del midollo sacrale. Le fibre pre-gangliari simpatiche originano dal midollo toracico e lombare.

TRASMISSIONE

La conduzione dell'impulso nervoso si ha quando la fibra pre-gangliare simpatica e parasimpatica versa acetilcolina (neurotrasmettitore pre-gangliare unico in tutti e due i sistemi simpatico e all'interno e l'acetilcolina si legherà ai parasimpatico) della fessura sinaptica recettori nicotinici. A questo punto iniziano le fibre post-gangliare che sono diverse nei due sistemi:

- le fibre parasimpatiche post-gangliari sono colinergiche quindi utilizzano come neurotrasmettitore l'acetilcolina che agiscono sui recettori muscarinici (accoppiati a proteine G).

- le fibre simpatiche post-gangliari sono