Appunti completi Farmacoterapia 2

ANTIANDROGENI

Sono raggruppa� in due grandi categorie:

inibitori recetori androgeni

dei

• 5α redutasi

inibitori della

•

Hanno impiego nel tumore della prostata, è molto frequente e genera un gran numero di mor� all’anno.

non sele�vi

I farmaci si dividono in sele�vi e non sele�vi, per quanto riguarda quelli abbiamo

spironolattone e ciproterone acetato vengono usa� nella terapia dell’iperandrogenismo femminile, con una

iperproduzione di androgeni.

inibitori sele�vi

Gli vengono usa� nella terapia del tumore alla prostata

I generazione

Flutamide, Bicalutamide, Nilutamide

- Non steroidei

- Terapia del CA prostata in associazione ad analoghi GnRH (per prevenire gli effe� da aumento del

rilascio di T)

- Ma acquisizione di resistenza durante la terapia e progressione del CA

- Flutamide epatotossica

- generano resistenza

Sono sta� abbandona� a favore dei compos� di seconda generazione perché

secondaria.

II generazione sopravvivenza resisten�,

Aumentano la anche nelle forme maggiormente hanno un diverso grado di

tossicità. resistenza secondaria

Si può verificare perché il recetore tende a mutare, e si perde l’affinità con

bloccare

conseguente perdita dell’efficacia terapeu�ca ma sono in grado di andare a l’a�vità del



recetore mutazione.

anche in caso di una successiva

39 migliori a disposizione

È un setore in evoluzione ma oggi giorno sono i per le forme metasta�che di

tumore alla prostata tutavia restano problemi di farmacocine�ca.

Enzalutamide (XTANDI, f generico)

- Affinità più elevata per AR

- Si lega la sito di legame del DHT ed impedisce la traslocazione nucleare del recetore e l’a�vazione

del signaling

- Approvato per il CA prostata (metasta�co e non) resistente alla castrazione

- Elevate concentrazioni nel SNC: convulsioni (inibisce il recetore GABAA) effe� collaterali gravi



Apalutamide (ERLEADA)

- minore passaggio

Stesso profilo di enzalutamide ma della BEE.

- Quindi minore propensione a dare convulsioni

Darolutamide (NUBEQA)

- non passa la BEE

Vd sopra ma

- Basso T/2

LUTS

( lower urinary tract symtpoms)

I disturbi delle basse vie urinarie che comprendono:

Vescica ipera�va riguarda sia la donna che l’uomo

• 

Ipertrofia prosta�ca benigna

•

Si trata di disturbi della minzione che si dividono in:

- Disturbi del riempimento vescicale

aumento della frequenza della minzione sia nel giorno che durante la note

urgenza minzionale

incon�nenza

- Disturbi dello svuotamento

esitazione nell’iniziare la minzione

flusso debole

disuria con bruciore e fas�dio minzionale farmaci

Se si soffre di ques� disturbi si va dal medico e la prima cosa che si chiede è che si assumono perché

effe� disturbi

possono avere come questo �po di

I farmaci in ques�one sono:

An�depressivi

• Diure�ci

• Oppioidi

• Broncodilatatori

• An�staminici

•

IPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA aumento del numero di cellule,

L’ingrossamento della prostata avviene per un la prostata è importante per

spermatozoi vitali,

poter mantenere gli quando accade che si ingrossi si ha una ostruzione a livello

40

dell’uretra con un conseguente volume vescicale importante e una incapacità di svuotare completamente la

vescica.

Ci sono 2 gruppi importan� di farmaci:

5α redutasi �po II

Inibitori di

• α-li�ci favoriscono il flusso dell’urina e lo svuotamento

• 

nutraceu�ci

• iperplasia disfunzione ere�le,

Se presente con funzionano bene gli inibitori della fosfodiesterasi di �po 5

tedalafil



inibitori della 5α redutasi

diidroterstosterone crescita cellule della prostata,

il è l’ormone importante per la del volume delle si trata

della forma a�va del testosterone. Bloccando la conversione del testosterone in diidrotestosterone che è

mediata da un enzima, è possibile ridurre nel tempo, ci vogliono mesi, le dimensioni della prostata.

Finasteride

Inibitore compe��vo della 5α-redutasi �po II sele�vo

• 

PROSCAR, FINASTID, …f. generico

• Finasteride riduce i livelli di DHT del 70%

• T/2 complesso farmaco-enzima 30 ore

• Quindi non correlazione tra livelli plasma�ci e livelli di DHT

• Cpr 5 mg (1 cpr/die)

•

Dutasteride duale

Inibitore delle 5α-redutasi di �po I e II irreversibile e per questo ha un impato più

• 

profondo e più marcato sui livelli di DHT

Forma un complesso irreversibile con l’enzima

• DUAGEN, AVODART, DECOSTYER, VIVISTER, …f. generico

• Dutasterideriduce i livelli di DHT del 90%

• Cps molli 0.5 mg (1 cps/die)

•

Effe� clinici

- Regressione del volume prosta�co con miglioramento del flusso urinario per decompressione

dell’uretra prosta�ca

- Riduzione ritenzione

della urinaria

- Effe� più pron� e profondi con dutasteride (-25% volume) riducendo il volume la porzione



prosta�ca viene ridota e l’urina può fluire più facilmente

- U�lizza� in associazione ad alfa-li�ci (es tamsulosina)

- ↑concentrazioni plasma�che di testosterone del 15-20% (ma scarso significato clinico) che viene

poi trasformato in estrogeni con il possibile sviluppo di ginecomas�a

- Finasteride Riduzione sanguinamen� prosta�ci per inibizione del VEGF (vascular endotelial



growth factor)

Applicazioni terapeu�che

- basso trato urinario

Sintomi del (LUTS) associa� a iperplasia prosta�ca benigna

- Finasteride viene usata per l’alopecia andorgene�ca, con dosaggi di 1 mg

41

Effe� collaterali sfera sessuale

Sono farmaci che impatano sulla Disfunzione ere�le, riduzione libido, disturbi

• 

eiaculazione

Ginecomas�a

• Depressione (finasteride > dutasteride)

• Aumento resistenza all’insulina → diabete, sindrome metabolica e mala�e CV

• Sindrome post-finasteride: effe� permanen� forse dovu� alla riduzione della sintesi di

• neurosteroidiche regolano libido, umore e funzione cogni�va

α1- antagonis� α1-li�ci recetori α1,

Con il termine di farmaci α li�ci ci riferiamo ai ma esistono anche gli α2; sono a loro volta

sotocategorie.

suddivisi in I recetori α1 non hanno la stessa distribuzione:

α1A: m liscia vasale, uretra, do� deferen�, prostata, collo vescica

• α1B: m liscia vasale, cuore (↑crescita, ipertrofia)

• α1D:m liscia vasale, m detrusore vescica, m spinale sacrale

•

Nella muscolatura liscia vasale sono importan� nel fenomeno delle resistenze e del mantenimento della

pressione. sele�vità

La scelta di determinare questa è stata s�molata anche dal fato che nell’iperplasia si sviluppa

autoregolazione

una nel soto�po A. Nella muscolatura liscia della prostata si verifica contrazione,

eiaculazione, se c’è un’autoregolazione si contribuisce ad agire sul tono della vescica e sulla muscolatura

rilassamento

liscia prosta�ca. Dare un α1 antagonista permete di generare un della muscolatura favorendo

efflusso dell’urina.

un

Se io do un α1 antagonista ho degli effe� cardiovascolari.

Vasodilatazione arteriolare e venosa (blocco α1)

- ↓ pressione

↓ postcarico e precarico,

- Inizialmente controazione simpa�ca (↑ frequenza e gitata, a�vazione RAAS). Nel lungo termine

normalizzazione

- Ipotensione ortosta�ca, sopin ipovolemia

- generano scompenso

Non sono di prima scelta nella terapia dell’ipertensione perché e per di più

sincope

atenzione perché si può generare una

polifarmaci vasodilatazione bilanciata

sono e generano una tra arterie e vene, riducendo sia post

carico e precarico

- Ritenzione idro-salina

- Profilo posi�vo sulle lipoproteine: ↓ LDL e trigliceridi, ↑ HDL

- Rilasciamento muscolatura liscia della prostata e uretra →miglioramento dello svuotamento

vescicale abbassamento pressione arteriosa,

La somministrazione di alcuni farmaci può comportare un della effeto

capogiri

che potrebbe non essere necessario in tu� i pazien� e che può causare effe� collaterali come o

ipotensione ortosta�ca. alfa-bloccan� non sele�vi,

In passato venivano u�lizza� che agivano sia a livello vascolare che prosta�co,

causando quindi un’importante vasodilatazione sistemica. alfa1-

Per migliorare la tollerabilità e ridurre gli effe� collaterali cardiovascolari, si è passa� all’u�lizzo di

bloccan� sele�vi, recetori alfa1-A

in par�colare quelli con maggiore affinità per i rispeto ai soto�pi

alfa1-B alfa1-D.

e

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Antagonis� a1-sele�vi

Non soto�po sele�vi non dis�nguono i vari soto�pi dei recetori α1

• 

Prazosin ( non si usa più)

Terazosina

Doxazosina

Alfuzosina

Soto�po-sele�vi (preferenziali)

• Tamsulosina

Silodosina

Na�opidil ( in giappone)

Quindi noi usiamo oggi giorno tamsulosina, silodosina e alfuzosina nonostante non sia soto�po sele�va.

Specialità medicinali

Terazosina(f generico, TERAFLUSS, PROSTATIL, UROFLUSS, UNOPROST, TERAPROST, URODIE, ITRIN)

• Cpr 1, 2, 5, 10 mg

Gt orali 2.5 mg/ml

Doxazosina(f generico, BENUR, CARDURA, DEDRALEN, NORMOTHEN, NORADOX, SAIDOX,

• LENAXOLAN, QUORUM, KIMURA)

Cpr 2, 4 mg

Alfuzosina(f generico, OFUXAL, FARALZIN, PROFUZO, XATRAL, MITTOVAL)

• Cpr 2.5 mg

Cpr 5, 10 mg rilascio prolungato

Tamsulosina(f generico, OMNIC, TAMLIC, LURA, SULOTAM, BOTAM, UROMEN, ANTUNES, RURIK)

• Cpr 0.4 mg rilascio modificato

Tamsulosina+ dutasteride

Tamsulosina+ solifenacina

Silodosina(f generico)

• Cpr 4, 8 mg

α1 li�ci «soto�po-sele�vi»

Razionale

Separare gli effe� pressori derivan� dal blocco degli α1 vasali da quelli derivan� dal blocco degli α1

prosta�ci/uretrali

Uro-sele�vità

Tamsulosina

- riempimento svuotamento

Migliora i sintomi di e

- Maggiore sele�vità α1Ae α1Dvs α1B (7-38 volte)

Farmacocine�ca

- Assorbimento 60%, aumentato da cibo

- T/2=5-10 ore

- Legame alle proteine plasma�che 99%

- VD 0.2 L/Kg

- Metabolizzato da CYP3A4 e CYP2D6

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Indicazioni basse vie urinarie

Sintomi delle (LUTS) associa� a IPB

Cpr rilascio prolungato 0.4 mg/die

Non richiede �tolazione

effe�