Appunti completi Farmacoterapia 2

FARMACOTERAPIA 2 8 cfu, 64 ore Michele Morari Modalità orale  due domande estrate a sorte da una lista di 70 80 domande pubblicata su moodle • • • 23.01 e 10.02 22.06 e 15.07 15.09 FARMACI TIROIDEI Quando parliamo dei disturbi della �roide, dobbiamo indicare che è una delle patologie più diffuse nella fascia d’età tra i 55 e 64 anni, inoltre è più frequente nelle donne rispeto agli uomini. Esistono 5 categorie: • • • • • Iper�roidismo a cui associamo �reotossicosi non sinonimi ma si trata di una iperproduzione di ormoni �roidei Ipo�roidismo Infiammazione varia alla �roide Patologia nodulare Tumore alla �roide Introduzione di fisiopatologia (non focalizzarsi troppo su questa parte) La �roide produce gli ormoni �roidei T4 (�roxina) e T3 (triiodo�ronina), la benzina della �roide è caraterizzata dal TSH, che viene rilasciato dall’adenoipofisi soto l’azione del TRH. T4 e T3 fanno un feedback nega�vo, andando ad inibire il rilascio di TSH e TRH, con ipo�roidismo abbiamo TSH elevato e T3 e T4 basso. Il TSH è rilasciato in modo pulsa�le e con ritmo circadiano (livelli maggiori durante il sonno di note) TSH agisce su un GPCR accoppiato a Gs. A�va anche Gq. Sintesi ormoni �roidei Gli ormoni �reoidei sono molecole cos�tuite da �rosina che si trova libera, i �reoci� che formano le ghiandole della �roide sono molto ricchi di una proteina che si chiama �reoglobulina, che con�ene un cen�naio di residui. Lo iodio viene caturato tramite la ghiandola �roidea, e in questo modo si concentra; all’interno della ghiandola lo iodio è sotoforma di ioduro, viene reso più a�vo per poterlo ataccare alla �rosina. Questo processo – organizzazione dello iodio - è operato tramite le perossidasi �roidee essi sono parte dei farmaci che useremo nell’iper�roidismo. Ques� farmaci fanno si che lo iodio si atacchi in 3 e 5 a formare la monoiodio�rosina (MIT) oppure con 2 molecole di iodio si ha la diiodio�rosina (DIT). MIT e DIT vengono accoppia� tra di loro ad opera delle perossidasi. • • Se si accoppiano 2 DIT, tramite un legame etere si forma la �roxina  T4 perché ha 4 atomi di iodio. Se si accoppiano DIT + MIT si ha triiodo�ronina  T3 Si può parlare anche di T3 inversa perché ha una posizione inversa rispeto a T3 e ha valore diagnos�co del tumore. 1 Una volta che T3 e T4 si sono forma� non sono ancora liberi, la proteina è ancora nei follicoli; quando serve l’ormone �roideo, i �reoci� prendono T3 dal colloide, la trasportano nel sangue e viene idrolizzata ovvero fata a pezzi. Da T4 vengono libera� degli altri frammen� convertendola in T3. Ricordiamo che la quota libera nel sangue di T4 è al di soto dell’1%, una volta libera� nel sangue essi viaggiano e raggiungono gli organi bersaglio. Avviene anche un altro processo, T4 e T3 non sono equivalen�, T3 è a�vo, esso ha una affinità che è 10 volte superiore a T4 per il