Appunti completi e approfonditi di Farmacologia e tossicologia

MFETAMINE UMENTO DEL ILASCIO E NIBIZIONE DEL EUPTAKE DELLA ORADRENALINA

Le amfetamine (metanfetamina, MDMA) agiscono aumentando il rilascio di noradrenalina, inibendo il reuptake e

inibendo l'azione delle MAO (monoamino ossidasi).

Tripla Azione delle Anfetamine

Aumento del rilascio di noradrenalina.

 Inibizione del reuptake della noradrenalina.

 Inibizione dell'azione delle MAO.



Appunto utile: Le amfetamine hanno una tripla azione: aumentano il rilascio di noradrenalina, inibiscono il

reuptake e inibiscono le MAO. Questi meccanismi combinati portano a un aumento significativo dei livelli di

noradrenalina nel cervello.

S I I MAO

IMPATICOMIMETICI NDIRETTI E NIBITORI DELLE

I simpaticomimetici indire i agiscono principalmente inibendo il metabolismo delle catecolamine.

I M O (MAO)

NIBITORI DELLE ONOAMINO SSIDASI

Le monoamino ossidasi (MAO) sono enzimi che degradano le catecolamine (noradrenalina, adrenalina, dopamina) e

la serotonina. Esistono due isoforme principali:

MAO-A: Degrada preferenzialmente serotonina, melatonina, noradrenalina, dopamina e tiramina.

 MAO-B: Degrada principalmente dopamina.



Gli inibitori delle MAO (IMAO) sono utilizzati come antidepressivi, in quanto aumentano i livelli di serotonina e

noradrenalina nel cervello.

T C R

IRAMINA E LA HEESE EACTION

La tiramina è un amminoacido prodo o durante il metabolismo della tirosina e presente in molti alimenti fermentati,

come formaggi stagionati, vino rosso, cioccolato e birra.

M 'A T

ECCANISMO D ZIONE DELLA IRAMINA

La tiramina stimola il rilascio di dopamina, adrenalina e noradrenalina.

C R : I T IMAO

HEESE EACTION NTERAZIONE TRA IRAMINA E

L'assunzione di alimenti ricchi di tiramina durante il tra amento con IMAO può causare una pericolosa crisi

ipertensiva, nota come "cheese reaction" o sindrome serotoninergica. Gli IMAO inibiscono la degradazione della

tiramina, portando a un accumulo eccessivo di catecolamine.

Appunto utile: Evita gli alimenti ricchi di tiramina (formaggi stagionati, vino rosso, cioccolato, birra)

durante il tra amento con IMAO per prevenire la cheese reaction.

I C -O-M (COMT)

NIBITORI DELLE ATECOL ETILTRANSFERASI

Le catecol-O-metiltransferasi (COMT) sono enzimi che metilano le catecolamine, ina ivandole.

U T P : T E

SO ERAPEUTICO NEL ARKINSON OLCAPONE ED NTACAPONE

Gli inibitori delle COMT (tolcapone ed entacapone) sono utilizzati in associazione con la levodopa nel tra amento

della mala ia di Parkinson.

M 'A P

ECCANISMO D ZIONE NEL ARKINSON

La levodopa è il precursore della dopamina e viene somministrata per aumentare i livelli di dopamina nel cervello dei

pazienti con Parkinson, che hanno una carenza di dopamina nella substantia nigra.

P L D P

ROTEZIONE DELLA EVODOPA DALLA EGRADAZIONE ERIFERICA

La levodopa viene metabolizzata sia dalle COMT che dalle decarbossilasi degli aminoacidi aromatici (AAAD) a livello

periferico, riducendo la quantità di levodopa che raggiunge il cervello.

I COMT A B L

NIBIZIONE DELLE E UMENTO DELLA IODISPONIBILITÀ DI EVODOPA

Gli inibitori delle COMT inibiscono la degradazione della levodopa a livello periferico, aumentando la sua

biodisponibilità e la quantità che raggiunge il cervello.

Appunto utile: Gli inibitori delle COMT aumentano l'efficacia della levodopa nel tra amento del

Parkinson, prevenendo la sua degradazione periferica.

A R A

NTAGONISTI DEI ECETTORI DRENERGICI

Gli antagonisti dei rece ori adrenergici (o bloccanti) si legano ai rece ori adrenergici senza a ivarli, impedendo il

legame degli agonisti e bloccando i loro effe i.

A A

NTAGONISTI LFA

Esistono antagonisti alfa sele ivi e non sele ivi. Gli antagonisti alfa-1 sele ivi sono i più rilevanti dal punto di vista

clinico.

A A -1 S

NTAGONISTI LFA ELETTIVI

Gli antagonisti alfa-1 sele ivi bloccano i rece ori alfa-1 sui vasi sanguigni e nella prostata.

Tra amento dell'ipertensione: Bloccano la vasocostrizione mediata dai rece ori alfa-1, riducendo la

 pressione sanguigna.

Ipertrofia prostatica benigna (IPB): Rilassano la muscolatura liscia della prostata e del collo vescicale,

 migliorando il flusso urinario.

A A -2: Y

NTAGONISTI LFA OIMBINA

Gli antagonisti alfa-2, come la yoimbina, bloccano i rece ori alfa-2 presinaptici, aumentando il rilascio di

noradrenalina. A causa dei suoi effe i tossici, la yoimbina non è più utilizzata.

A B (B -B )

NTAGONISTI ETA ETA LOCCANTI

Gli antagonisti beta (beta-bloccanti) bloccano i rece ori beta-1 e/o beta-2.

M 'A B -B

ECCANISMO D ZIONE DEI ETA LOCCANTI

I beta-bloccanti agiscono bloccando i rece ori beta-1 nel cuore e nei reni:

Blocco dei rece ori beta-1 cardiaci: Diminuzione della gi ata cardiaca.

 Blocco dei rece ori beta-1 renali: Diminuzione del rilascio di renina.



La renina è un enzima che avvia la cascata renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), che regola la pressione

sanguigna. Bloccando il rilascio di renina, i beta-bloccanti contribuiscono a ridurre la pressione sanguigna.

U T B -B

SI ERAPEUTICI DEI ETA LOCCANTI

Ipertensione: Riduzione della pressione sanguigna.

 Angina pectoris: Diminuzione del carico di lavoro del cuore, alleviando il dolore toracico.

 Aritmie cardiache: Regolazione del ritmo cardiaco.



B -B N S . B -1 S

ETA LOCCANTI ON ELETTIVI VS ETA ELETTIVI

Beta-Bloccanti Non Sele ivi (Propranololo): Bloccano sia i rece ori beta-1 che beta-2. Il blocco dei rece ori

 beta-2 può causare broncocostrizione, rendendo questi farmaci meno ada i per i pazienti con asma o BPCO.

Beta-1 Sele ivi (Metoprololo, Bisoprololo, Atenololo): Bloccano preferenzialmente i rece ori beta-1,

 riducendo il rischio di broncocostrizione.

Appunto utile: Ricorda la differenza tra beta-bloccanti sele ivi e non sele ivi. I betabloccanti non sele ivi sono

controindicati nei pazienti con asma o BPCO.

A A B -B

TTIVITÀ GGIUNTIVE DEI ETA LOCCANTI

Alcuni beta-bloccanti possono avere a ività vasodilatatrice aggiuntiva:

A ività alfa-1 bloccante: Bloccano anche i rece ori alfa-1 sui vasi sanguigni, causando vasodilatazione.

 A ività agonista sui beta-2: Stimolano i rece ori beta-2 sui vasi sanguigni, causando vasodilatazione.



A U B -B

LTRI SI DEI ETA LOCCANTI

Glaucoma: Riduzione della produzione di umor acqueo nell'occhio, diminuendo la pressione oculare.

 Tremore: Riduzione del tremore essenziale.

 Crisi da panico: Riduzione dei sintomi somatici dell'ansia (tachicardia, palpitazioni, sudorazione).



Appunto utile: I beta-bloccanti hanno una varietà di usi terapeutici, tra cui l'ipertensione, l'angina, le aritmie, il

glaucoma, il tremore e le crisi da panico.

Lezione 10/04 (sostituta prof) C ’ ’ ?

OS È L ANSIA

Avverte un pericolo incombente:

se è reale, l’ansia consente all’individuo di organizzarsi per affrontare una minaccia, o enendo una

 risposta normale a uno stimolo stressante.

Se non è reale o non consente all’individuo di organizzarsi per affrontare la presunta minaccia, si

 sviluppano i cosidde i disturbi di ansia.

In genere i disturbi di ansia sono cara erizzati da componente emozionale e somatica, fisica:

Componente emozionale: sensazione diffusa spiacevole o vaga di apprensione, nervosismo, difficoltà di

 concentrazione, paura imminente di morire

Sintomi fisici/somatici: traspirazione, sudorazione, tachicardia, palpitazione, tremore, nodo alla gola o

 disfagia (difficoltà ad inghio ire), nausea… altri sintomi del sistema gastrointestinale

L’ansia si può dividere in fisiologica o patologica:

fisiologica: condizione mentale o segnale che ci informa della presenza di una minaccia o rischio. È

 prote iva e funzionale, ci aiuta a mantenere alti livelli di a enzione e performance nelle a ività che si

eseguono quotidianamente

Patologica: alterazione nella sfera emozionale



P RINCIPALI DISTURBI DI ANSIA

Manifestazioni ansia generalizzata GAD: Stato di ansia eccessiva senza una ragione chiara

 A acchi di panico, improvvisi, di paura che si manifestano anche con sintomi somatici

 Ansia fobica FS: fobie, paure per ogge i o situazioni specifiche come serpenti, spazi chiusi…

 Disturbo post traumatico da stress: ansia causata da ricordi o esperienze passate o stressanti

 Disturbi ossessivi-compulsivi: comportamento rituale ossessivo indo o da ansia irrazionale, es. in

 medici o operatori di laboratorio con paura di contaminarsi durante il lavoro

C ’

AUSA DELL ANSIA

Complessa e incerta, studi di fisiopatologia e farmacologia indicano che in generale è implicata una disfunzione

per 3 principali sistemi rece oriali:

Sistema GABA e rece ore GABA-A

 Serotonina e rece ore 5HT1A

 Sistema adrenergico coinvolto a volte



N ’

EUROCHIMICA DELL ANSIA

1. Per il GABA, i suoi agonisti hanno un effe o ansiolitico: un’a ivazione del sistema GABA-ergico si

traduce come la riduzione della liberazione sinaptica di monoamine nell’area

limbica. Un malfunzionamento di questo sistema porta a uno stato eccessivo di

ansia.

2. Tanti studi effe uati hanno osservato che i livelli aumentati di noradrenalina e

metaboliti in genere sono associati a stati di ansia e manifestazioni somatiche

relative. Si è visto che lo stress acuto stimola l’a ività del locus coerelus, nucleo del

SNC (sistema nervoso centrale) dove i neuroni sintetizzano la noradrenalina: una stimolazione di tale

nucleo porta a un aumento della noradrenalina

3. Alcuni studi hanno dimostrato che anche la serotonina svolge un ruolo importante nel controllo delle

emozioni: un suo aumento a livello di sintesi (sintetizzata nel nucleo del raphe) si vede a livello delle

sinapsi

Ci sono anche altre mala ie che sfru ano gli stessi meccanismi neurofisiologici, cioè alterazioni a livello

sinaptico di GABA, serotonina, noradrenalina, dopamina e spesso si ha comorbidità tra queste patologie: ciò

significa che l’ansia è spesso associata ai disturbi del sonno, così come alla depressione, ma i disturbi di sonno

sono legati alle altre due e lo stesso per depressione.

Insonnia

Classificata in:

acuta: una no e o alcune se imane, causata da sconforto fisico o emotivo, come stress, jet-lag,

 patologia…

Cronica: almeno tre no i a se imana per più di un mese. Può avere numerose cause, problemi di salute,

 psichiatrici o assunzione di alcuni farmaci come antidepressivi, steroidi, ß-bloccanti o associazione con

caffeina.

Ci sono tanti studi fisiopatologici e farmacologici che indicano un coinvolgimento del sistema GABA-ergico e del

suo rece ore nell’insonnia.

Il nostro sonno è diviso in non rem e rem a cicli, che durano