Appunti Chemioterapia - Parte 2

CHINOLONI

Sono una categoria molto importante di chemioterapici caratterizzati da un nucleo aromatico non modificabile poiché fondamentale per l'attività insieme al carbonile in 3 e alla funzione acida.

Posso invece modificare alcuni sostituenti per ottenere composti con *caratt. farmacocinetiche* miglior assorbimento e penetrazione nei batteri

I chinoloni agiscono in modo diverso dagli altri antibiotici con spettro più ampio non mediato completamente dai PBP.

Vanno ad interagire con DNA batterico alterandone il metabolismo nello specifico interagiscono inibendo la DNA girasi.

• Taglio - giro - cucitura (reincollatura) -
• Tramite un processo in tabula e cupertino la despiralizzazione analoga alla topoisomerasi della cellula eucariotica

quindi metano fondamentali per superavvolgimento una replicazione ogni volta che è necessaria: * duplicazione del DNA * espressione del DNA = mRna per

L'integrità e la funzionalità della DNA girasi è fondamentale per la sopravvivenza e replicazione della cellula.

Bloccano questo importante enzima, si verifica di accumulo di interruzioni nella circolazione batterico iniziative e una incapacità di replicarsi, inoltre a una incapacità di legheggere e duplicare correttamente il DNA derivanti dall'azione di Plei e porci tagli di DNA.

In compesso vi esercita un forte effetto battericida analoso a bello che più mepansionato.

È importante conidudare anche l'effetto paradosso dei Chinoloni NB :

Ma dove non aumenta l'efficacia battericida

a concentrazioni _(poh) di uo terapeutiche inducono un effetto batteriostatico non più battericida.

Mense dal preaginimento di n [ ] soglia che consentono una interazione anche ne ribosomi conseguente: battericida più frequente e quindi una inibizione delle sinteri pr. seumo.

DNA girasi batterica è costituita da due virus unità speculari MVE e AME

(Epirodautioot e antracicline - po.st. antitorio - anche anttiorale) interagiscono con una na topolimerasi niana cellule tumorali

moto importante è anche l'eff. post. antitorico che permette un misinahvimento tra le kram. scuiba oestri lupota o Interazhi + meno Q feementi della. Disp. immunitaria Q resper tutto di

identi tomoperbase chi o chinouoni sono in grado di fae perdere i plasmini acquisiti dai battier e qunin ini faer peереrrie le capacità di resistenza ???

il micosemimo aine man da chiudine datinni.

ma potrebbe essere dovampio al fatto chi anche i plasmir (om mo8) il monochromacon venga affectario al fuscoo delle girasi esendo efffettimmma DNA !

Chinoloni

Sono una categoria molto importante di chemioterapici caratterizzati da un

poichè fondamentali per attività

insieme al

i chinoloni agiscono con spettro più ampio

vanno a integrale con DNA batterico alterandone il metabolismo

nello specifico integrandosi inibendo la DNA girasi

permuttano la desepiralizzazione

L'integrità e la funzionalità della DNA girasi è fondamentale per la sopravvivenza e duplicazione delle.

bloccano questo importante enzyma, segno di accumulo di

interruzioni nella crescita batterico

→ si verifica un forte effetto battericida

NB è importante considerare anche l'effetto paradosso dei chinoloni:

*ma dose non aumenta efficacia battericida

conseguente: battericida più frequente

DNA girasi batterica è costituita da subunità speculari due a due

(epipodofilotossine e antracicline –

interagiscono con una topoisomerasi umana

cellule tumorali

meno dal raggiungimento di

(post-antibiotico)

→ evrimini non fa perder la capacità di resistenza ???

- VENGONO CLASSIFICATI IN NUMEROSE GENERAZIONI: 3 o 4 per alcuni

I GEN:

• Ac. Nalidixico
• Ac. Oxolinico
• Ac. Piromidico

II GEN:

• Ac. Pipemidico
• Flumechina
• Norfloxacina
• Ciprofloxacina

FARMACOCINETICA delle prime generazioni prevede:

RAPIDO ASSORBIMENTO G.I. con EMIVITA BREVE ≈ 1-2,5 ORE

Esc. RENALE IN FORMA ATTIVA e anche di METABOLITI ATTIVI

AC. IDROSSINALIDIXICO

⊳ QUINDI USATI ESCLUSIVAMENTEnel trattamento delle INF. URINARIE

anche perchè tali condizioni non permettono accesso a altri distretti(emivita e eliminazione)

ACIDO NALIDIXICOintrodotto in terapia nel 1963⊳ NON ATTIVO VIE URINARIE SUPERIORI⊳ ATTIVO SPECIFICAMENTE SU G-

E.Coli, Klebsielle, Salmonelle, Proteus(e questi erano i principali michei di inf. urinarie a quei tempi - cambiate terapeutiche strategie)

⊳ EFF. COLLATERALIe INTERAZIONI TIPICI DELLE CLASSI DI APPARTENENZApatologia: 500-1000 mg 4 vv/me

ACIDO OXOLINICO

⊳ simile al nalidixico ma presenta EMIVITA più LUNGA

⊳ mostre ATTIVITA CONTRO G+ come Staph. Aureuse sommin. è meno frequente

diffonde a liv. del SNC → EFF. TOX

ACIDO PIROMIDICO

⊳ ATTIVO ANCHE su Alcuni G+ in particolare Stafilococchi

escrezione anche per via ANULARE sotto forma di METARUTTI ATTIVI

quindi indicato per inf. urinarie e DELLE VIE ANURAI da G- sensibili

ACIDO PIPEMIDICO

presente spuetro ALLARGATO rispetto ai precedenti (NALIDIXICO)

G- Enterobatteri e PseudomonasG+ Alcuni Stafilucocchi

⊳ Quindi si è cercato nel tempo sviluppare chinoloni che tendono a ALLEVARE EMIVITA MASS.e MIGLIORE FARMACOCINETICAINCLUDENDO ANCHE G+ nello spettro d’azione

III e IV GEN