Appunti Chemioterapia - Parte 2

CHINOLONI

Sono una categoria molto importante di chemioterapici caratterizzati da un nucleo aromatico non modificabile poiché fondamentali per attività in serie un carbonile in posizione 3 e acido.

Posso invece modificare alcuni sostituenti per ottenere composti con caratteristiche farmacocinetiche miglior assorbimento e penetrazione microfono mi battono.

I chinoloni agiscono su più fasi dell'attività antimicrobica senza modificare completamente di interesse con spettro più ampio.

Vanno a interagire con il DNA batterico alterandone il metabolismo nello specifico interagiscono inibendo la DNA girasi.

Taglio – giro – decurtiva (esistono in quanto) -> tramite un processo in tabella a cuci analoga alla topoisomerasi della cellula eucariota permuttone la desapirinaione del DNA eliminando il superavvolgimento.

L’integrità e il funzionamento della DNA girasi è fondamentale per la sopravvivenza, de republica dell’interazione della cellula.

Quindi diventa fondamentale ogni volta che è necessario: duplicazione del DNA e espressione del DNA → inter PR.

Bloccono questo importante enzima, si verifica di accumulo → interruzioni nel chromosome batterico → inibisce a una incapacità di leggee e una morte effetti battericida analogo a quello dei replicanti che ne pronunciano.

Il complesso di verifica un forte effetto battericida.

È importante coniugare anche l’effetto paradosso dei chinoloni. NB:

La dose non aumenta efficacia battericida.

A concentrazione (poh) non terapeutiche ibridano un effetto batteriostatico non più battericida.

Persone tra il raccimento di soglia che confrontano una integrazione → quindi una interruzione delle intepr PR → conseguente: battericida più febolente.

DNA girasi batterico è costituita di la varpunità speculare una a vae.

(Epipodofillotox e antracicline – post. Antireuvin) interagiscono con la DNA topoisomerasi umana cellule tumorali.

Interagiscono con cellule tumorali umana.

Molto importante è anche eff. post-antireotico che permette un instaunamento mitz tra il form. meno frequenti sulle extra lupo a interoazioni +con elemento della desp. Immunitaria^.

Inoltre è importante che i chinoloni possono far perdere i plasmidi acquistai dai batteri.

-> esiste v ma far perdere la capacità di resistenza ???

Il microcirculazione si interpose col chinine.

Ma potrebbe essere dovluol a fatto che anche i plasmidi come il cromosoma vengono afetida dal blacco delle girasi essendo effettivamente DNA!

• I GEN:
  • Ac. Nalidixico
  • Ac. Oxolinico
  • Ac. Piromidico
• II GEN:
  • Ac. Pipemidico
  • Flumechina
  • Roxacina
  • Cinoxacina

FARMACOCINETICA delle prime generazioni prevede:

• RAPIDO ASSORBIMENTO G.I. con EMIVITA BREVE ≃ 1-2,5 ORE
• ESCREZIONE RENARE IN FORMA ATTIVA e anche di METABOLITI ATTIVI (Ac. Idrossinalidixico)

USATI ESCLUSIVAMENTE nel trattamento delle INF. URINARIE anche perché tali condizioni non permettono accesso a altri distretti (emivita e eliminazione)

ACIDO NALIDIXICO

• introdotto in terapia nel 1963
• BION ANTIBIOTICO DELLE VIE URINARIE SUPER[.....]
• ATTIVO SPECIALMENTE su G-: E. coli, Klebsiella, Salmonella, Proteus
  • (in questi enteropatogeni minori chinue terapeutiche strategie)
• EFF. COLLATERALI:
  • INTERAZIONI TIPICHE della CLASSE IN APPARTENENZA patologia: 500-1000 mg 4 v/me

ACIDO OXOLINICO

• SIMILE AL NALIDIXICO ma presenta EMIVITA PIÙ LUNGA
• MANIFESTA ATTIVITÀ CONTRO G+ come Staph. Aureus e stessi E meno frequente: diffonla a lv. del SNC => EFF. TOX

ACIDO PIROMIDICO

• ATTIVO ANCHE vs Alcuni G+ in particolare Stafilococchi
• EXECETO ANCHE per VIA ANURALE sotto forma di METABOLITI ATTIVI
• quindi indicato per INF. URINARIE e DELLE VIE ANURALI da G+ tensanti

ACIDO PIPÌMIDICO

• PRESENTA SPETTRO AUREGATO rispetto ai precedenti (NALUNXICO) G+: alcuni Enterobacteri e Pseudomonas 6+: Alcuni Stafpnilococchi
• Quindi si é cercato nel tempo di sviluppare chinolivi che tendano a allère EMIVITA MASS, e migliorare FARMACOCINETICA includendo anche G+ nello spettro d'ahlione

III e IV GEN FLUOROCHINOLONI

• NORFLOXACINA
• OFLOXACINA
• CIPROFLOXACINA
• LEVOFLOXACINA
• SPARFLOXACINA
• TROVAFLOXACINA ...

introduzioni di ateno m Fin quelli chline della continue con estensione dello spettroe MIGLIORAMENTO DELLA FARMACOCINETICA

F in C6 e post. pirecurndo in C7

ALCUNI PRESCRITTI E UTILIZZATI PIUTOTTO PERA.

Sulfamidici

Costituiscono la classe più antica di antibatterici.

Storicament importante perché consentono i primi farmaci antibatterici moderni efficaci.

• Derivano dagli studi di Domagk che portano nel 1932 alla sintesi del prontosil rubrum.

I sulfamidici hanno aperto la strada alle modificazioni del farmaco in senso razionale.

• Per assurdo i sulfamidici non sono mai risultati ad avere meccanismi comuni con l'azione antibatterica, che comunque continuano ad essere spesso alone: al max ne è ottenuto emivita.

In generale i sulfamidici presentano una struttura centrale fissa e impar per attività:

• La classificazione avviene sulla base dell'emivita:
  • S. breve emivita: T1/2 < 7 ore
  • S. media emivita: T1/2 < 24 ore
  • S. lunga emivita: T1/2 > 24 ore

Possiamo poi avere alcune molecole a emivita molto lunga.

La classificazione più avviene anche sulla base delle caratteristiche di distribuzione nei tessuti che dipende dal bilancio idrofilo/lipofilo:

• S. per inf. urinarie
• S. per inf. intestinali
• S. a uso topico

I sulfamidici possono essere considerati degli antimetaboliti.

Agiscono inibendo la sintesi dell'acido folico poiché sono inibitori competitivi della diidropteroato sintetasi (DHPS).

I folati sono fondamentali per la cellule perché sono i precursori dei nucleotidi che andranno a costruire il DNA e RNA delle cellule!

• Se si verifica una deplezione la cellula va incontro a blocco della sintesi degli ac. nucleici.

L'uomo non è intaccabile alle azioni dei sulfamidici poiché non presenta DHPS.

• Non è autotrofo per acido p-aminobenzoico.
• I sulfamidici quindi agiscono a livello delle modificazione del PABA in folato da parte dello DHPS.

Una caratteristica dei sulfamidici è la latenza dello sviluppo dell'eff. batteriostatico perché prima di avere un blocco è necessario attendere la deplezione delle scorte di folati, quindi l'eff. richiede tempo per manifestarsi.

Indicazioni terapeutiche

• Inf. urinarie in particolare E. coli, Proteus, Serratia
• Inf. vie respiratorie e polmonari da streptococchi
• Infezioni acute recidivanti

Non si parla mai di strategie di 1° scelta

• Inf. epatorenali
• Sanguinello
• Inf. da pneumococchi
• Toxoplasmosi
• Blennorrea, gonorrea

Effetti collaterali

• Effetti dermatologici
• Trombocitopenia e leucopenia
• Carenza in acido folico

Porta a rischio in anemie

Ma meglio non somministrare ripetutamente nell'ultimo trim.

Attenzione a idratazione del paziente

Sindrome di Stev.-Johns.

Si verificano anche int. farmacologiche (trimetoprim)

• Positive: sulfamidici, rifamicina e aminoglicosidi
• Negative: cloramfenicolo, tetracicline, fenobarbital, contraccettivi orali, anticoagulanti orali

Antagonismo su batterio

Quindi rischio gravid.