Appunti Chemioterapia - Parte 1

CHEMIOTERAPIA

Branca della farmacologia che si occupa della terapia causativa:

• Infezioni
• Patologie proliferative

(vaccini e antimicotici/antibatterici) → hanno permesso fondamental per uscire da alcune situazioni di infezioni.

NB: Antimicotico ≠ antibatterico ≠ chemioterapico

• (anche se si applica anche ai batteri) ma non sono la stessa cosa!

• Quali sono le cause di morte legate a patogeni?

Patologie → soprattutto batteri.

Es: YLUME, TUBERCOLOSIS, GONDREA (anche se non letali)ma molto invalidante

• MA ANCHE FERITE NON BEN STERILIZZATE

• Come colpire in modo specifico il patogeno?

Paul Ehrlich → concetto di specificità tra farmaco e suo bersaglio

studia fenomeni immunologi specificità antigene-anticorpo

DOMANDA: COME faccio a colpire il patogeno fra le cellule o organi mio?

• trovare qualcosa di INVETTE nei confronti dell’OSPITE!

→ CALORE già era noto da tempo ma poco pratico

→ ALCUNI DISINFETTANTI usati non utili per alcune infezioni sistemiche

BAYER: sintesi di coloranti chimici di sintesi

• (prime polo di derivazione naturale)

Coloranti azotici

Paul Ehrlich individua la specificità

in grado di legarsi solo ad alcuni batteri → non alle cellule eucariotiche!

un po' come il colorante di Gram

• Es: PRONTOSIL RUBRUM

Cosa accada?

Tox della cellula ospite → posta di quelle Tox per patogeno

IMPORTANTE PUNTO DI PARTENZA per la specificità e selettività

Successivamente SULFANILAMMIDE scoperta casuale → vostra attività antibatterica

anche in assenza della coniugazione con arsenico!

che fungevano da PRODRUG per tali molecoleper i droguri

→ SULFANAMICI sono antibatterici di sintesi vs antimicotici che sono naturali

Es. prodotti da batteri vs muffe quindi non assegnano POSSESSI di NUVONI in anni a EVOLUZIONE

per sopravvivenza e competenza nelle PULSI CELLULI dell'UOMO!

Nascita della terapia antibatterica - 1941

Ha permesso una forte ↑ mortalità

Infezione

• Si parla di infezione quando l'organismo viene colonizzato dall'ag. patogeno
• L'agente patogeno inizia a proliferare dando origine a una patologia conclamata

NB! Chemiotrapico: nel linguaggio corrente si intende tutte quelle terapie antimicrobiche ma non corretto perché nulla more del loro utilizzo

Ospite

Oggetto dell'infezione → il paziente diventa ospite di un patogeno

Gravità

La gravità dell'infezione poi dipende da una serie di aspetti:

• Virulenza e patogenicità intrinseca dell'agente
• Carica batterica/ virale iniziale
• Stato del paziente → efficacia del suo S. I.

• Può essere poco efficiente ma efficace
• Oppure molto efficiente in quella particolare lotta poco efficace

Non sempre le patologie sono trasmissibili

Es: ferita → cui prolifera il Costridium Tetani

• → il paziente muore ↑ accumulo della tossina

In una patologia infettiva ma non trasmissibile

• Il colera/il morbillo/il Covid sono invece trasmissibili

Varicella

• Herpes zoster non si trasmette

Guarigione

Molte terapie richiedono tempo lungo

• A volte anche la cronicaizazione

Es: ipertensione, percoleseterio

• Possono eliminare il virus
• A meno che non si verifichino

La guarigione

Efficacia

→ pica dei farmaci ad azione etologica → andando ad agire sulla causa determinante

• Le cause per la scala gerarchica sono:
1. Virus
2. Batteri
3. Funghi
4. Parassiti
5. Pat. proliferative e tumori

usando questi criteri per utilizzare l'antibiotico efficace in quella situazione

spesso uso farmaci arrivati ad avere 2-3 parametri quegli migliori

tutti questi possibili da definire farmaci di scelta

è un concetto che si applica a tutti i farmaci in generale, non solo nell'ambito antibiotico/chemioterapico

è grafico a radar e per ogni criterio vado a intercettare il punto voluto sul raggio corrispondente

più mi allontano dal centro più esprimo un valore positivo

quindi collego i vari punti quindi ottengo linea concentricamente significa che il farmaco è ottimo sicuramente sarà un farmaco di 1ª scelta

la 1ª scelta è fondamentale

nella chemioterap. terapia perché devo condividere il fattore tempo (è meno che non ho deco decento)

che non nulla terrestre croniche dove sono necessari almeno due mesi per impostare la terapia

il farmaco di 1ª scelta è quello che arriva all'obiettivo più rapidamente

Antibiotico locale - spesso le infezioni sono locali sopra/piu a muco/mucose quindi lo applicherò la dose velle deve essere:

• più possibile attivo vs quel patogeno
• meglio se non assorbito in modo da non avere effetti sistemici quindi indisturbati
• non irritante/non causare danni alla mucosa
• agire il più a lungo possibile

dipende anche dal tipo di formulazione che gioca ruolo importante

Punti di attacco

ovvero i target di tali farmaci - parete cellulare batterica

non presente nulli celluli dell'ospite

• metabolismo interermio
• ribosomi e metabolismo acidi nucleici

Permettono di avere selettività d’azione

– più difficili per le cellule tumoral

perchè omosiche a quelle dell'ospite

Hanno in contrastazione di colonchuri

ogni volta per batteri e vua non null’ospite

la parte di perfet. è una peculiarità della cell. batterica

alcuni batteri soprattutto Gram- hanno indietro una membr. Esterna Lipoproteica

Ribositmi invece svolgono lo stesso compito > interni proteica

quindi separandosi tra cell procar.), eucreariote e eucariote

e infine va a determinare una diversità infinita verso i farmaci che agiscono più di esse amine

– metabolismo degli acidi nucleici

Ossidanti come

H₂O₂ in [ ], variano dal 3% al 6%

• abatte 10-30% delle spore

OK ma tessuti lesi

• per poter funzionare necessitano di per.

ogni cell. ha catalasi

• enzima che va ad attivare da -OH
• O₂ su tessuto lacerato/liso

oppure sfrutta Fe e altri Me per formare specie radicaliche

Percossidi ORS con -> ( ) O₃%, sporicida, battericida, virucida e fungicida non necessita di attivatori!

in genera vanno a OX le proteine alterando gli atomi nucleotidici

Alogeni

composti del Cl** e I

• I₂ come 10000 ppm M K

spesso portato in soluzione alcolica

NaOCl

• secondo della Cl
• anche una forte

ammucchina - candeggina

• Cl₂ più alte quindi pH basico

ottimo anche per uso chirurgico

INATTIVATO DA M.ST. ORGANICO quindi Cl₂ ossidante in funzione della quantità di sost. organica presente

Clorammina meno irritante quindi più usato per AIERPI

perte entalmente incorretto

vanno a OK proteine e enzimi essenziali per il batterio

• possono usare ( ) più alte perchè meno tossici rispetto al Cl₂

(asessenti**) composti del Cl**

Alcoli

molto attivi su batteri e virus inviluppati

• no su spore, miceti e virus nudi

poichè vanno a determinare danno alle membrane grazie alla loro natura si ipofila chi idrofila

HC-OH

Etile CH₃CH₂OH

uso anche danno alle proteine spiegato a termini di reattivi

per questo spesso usato come detergente vantaggi: non riscaldato (evapora)

Aldeidi

hanno anche capacità alchilanti delle materie basico

Formaldeide: gas dispersa, adesione facilen Alterazioni dirette delle sost. organiche nelle espansione della p.r. (COOH, NH₂, SH)

Usoformio: solucherino quindi denaturare le proteine saposana di fermentina (OH) poca attività eminematic...

ENTRALIETIE+

molto usata nei deterg. domestici [formazioni di lagquiti colamenti stabili passi in confer ]

capacità sterilizzante a (?) più alte

Ossido di Etilene

gas sporicida

molto irritante, quindi no più testati

uso ottimale per sterilizzare materiali non resistente al calore