Anestetici locali

TOSSICITÀ

Un fattore determinante la sicurezza di un AL è l'equilibrio tra velocità di assorbimento e velocità di eliminazione. Se aumenta l'assorbimento, aumenta la concentrazione plasmatica del Fe quindi il rischio di tossicità sistemica.

TOSSICITÀ NEUROLOGICA: dovuta a ridotta eccitabilità a livello cerebrale causata soprattutto dai F + liposolubili (attraversano BEE). Il 1° segno di tossicità sistemica negli AL è la sonnolenza o un senso di ebbrezza; seguono circomorale, sensazione di lingua addormentata, tinniti, disturbi visivi, agitazione. In intossicazioni severe si manifestano convulsioni (trattabili con BDZ-barbiturici ad azione immediata), coma e depressione cardiorespiratoria.

La tossicità potenziale di una sostanza viene quantificata dalla sua soglia plasmatica, che corrisponde alla concentrazione venosa alla quale compaiono le prime manifestazioni neurologiche. Bupivacaina ed Etidocaina sono le

+ tossiche. La tossicità neurologica precede quella cardiaca.

TOSSICITÀ CARDIACA: frequentemente si ha ipotensione da riduzione delle RPA. Alla somministrazione accidentale di elevate [ ] di un potente anestetico locale (es: Bupivacaina) si assiste nell'uomo alla comparsa di turbe del ritmo (extrasistoli, tachicardie ventricolari e sopraventricolari). La velocità con la quale si raggiunge la [ ] plasmatica massimale è un fattore determinante nella tossicità di un AL: un'ottima prevenzione di questi problemi consiste, per via peridurale, nell'iniezione lenta e frazionata (5 ml/min) della soluzione dell'AL. Per gli AL con potenza >, l'aumento della tossicità non è perfettamente correlata ad un aumento dell'attività anestetica, per es: la bupivacaina è molto più cardiotossica della lidocaina (antiaritmogena a dosi non tossiche) e rispetto a questa possiede un'attività anestetica.

di poco >: ciò spiega la possibilità di trattare le turbedell’eccitabilità miocardica ventricolare della bupivacaina con la somministrazione dilidocaina

REAZIONI ALLERGICHE: Gli AL esteri possono essere metabolizzati in derivatidell’acido p-amino-benzoico che determina dermatiti, orticaria, shock anafilattico,angioedema.

TOSSICITA’ FETALE:

Diretta: l’AL passa la barriera placentare con rischio di convulsioni, bradicardia ed apnea nel prematuro

Indiretta: nella madre l’ipotensione e la riduzione della GC, causata dall’AL, determina ipoperfusione placentare

INTERAZIONI legame con le plasmaproteine

Il Diazepam compete con gli anestetici amidici per il riduzione emivita AL

I Barbiturici aumentano il flusso epatico dell’AL aumento clearance AL

Cimetidina e propranololo riducono il flusso epatico dell’ AL riduzione clearance AL