Anestetici locali

Anestetici locali

Gli anestetici locali sono farmaci che danno anestesia senza dare amnesia (abolizione della memoria). L'anestesia è l'abolizione di qualsiasi tipo di sensibilità mediante il blocco dell’impulso nervoso.

Struttura chimica

SAR: Gli anestetici locali sono formati da:

• Polo lipofilo: È il gruppo aromatico che è responsabile della liposolubilità, della diffusione nei tessuti e nelle membrane biologiche.
• Catena intermedia: Legame estereo o amidico. In base al tipo di legame possiamo classificare gli AL in 2 gruppi che vengono diversamente metabolizzati:
  • Aminoesteri (meno potenti e breve durata d’azione): Cocaina, Procaina, Clorprocaina, Tetracaina (potente e lunga durata d’azione). Questi AL sono rapidamente idrolizzati ad opera delle colinesterasi plasmatiche ed in misura minore dalle colinesterasi epatiche.
  • Amino-amidi: Vengono degradati quasi esclusivamente dai microsomi epatici e perciò hanno una maggiore durata d'azione rispetto agli aminoesteri. Sono: Lidocaina, Mepivacaina, Prilocaina (poco potenti e media durata d’azione), Bupivacaina, Etidocaina, Ropivacaina (potenti e lunga durata d’azione).
• Polo idrofilo: È generalmente un gruppo amminico terziario (raramente secondario) che determina il carattere di base del farmaco. Le amine non protonate sono scarsamente solubili e per questo vengono formulate come sali.

Proprietà degli anestetici locali

Gli anestetici locali sono delle basi deboli per cui esiste la:

• Forma indissociata (R-NH₂): Basica, liposolubile e diffusibile; interagisce con i componenti del doppio strato fosfolipidico.
• Forma ionizzata e idrosolubile [(R-NH₃)⁺ Cl^-]: È la forma attiva, ovvero quella che determina l’effetto farmacologico grazie alle cariche positive. Il pH nel plasma è 7,4 e gli anestetici locali hanno un pK maggiore; al crescere del pK o al diminuire del pH (pH tissutale pari a 6,7) prevale in soluzione la quota ionizzata.

Farmacocinetica

Gli anestetici locali hanno applicazione topica: vengono somministrati nell’area dove si intende bloccare la trasmissione nervosa. L’assorbimento del farmaco dipende dalla:

• Sede di iniezione: A seconda del sito di iniezione abbiamo diversi tipi di anestesia:
  • Anestesia per infiltrazione: L’anestetico locale viene iniettato negli strati sottocutanei ove blocca le terminazioni dolorifiche, tattili, termiche. Usati: Lidocaina, Procaina, Bupivacaina. Non associare adrenalina se l’infiltrazione deve essere effettuata nella cute o in tessuti irrorati da arteriole terminali (polpastrelli, dita, naso, pene) per pericolo di necrosi e gangrena.
  • Anestesia di superficie: Applicazione diretta di anestetico locale sulle mucose nasali, della bocca, gola, albero tracheobronchiale, tratto uro-genitale. Usati: Lidocaina, Tetracaina. Cocaina usata solo a livello del naso, bocca, gola, orecchio ha il vantaggio di indurre vasocostrizione e ridurre il sanguinamento. Con gli altri anestetici locali si può ottenere vasocostrizione associando Fenilefrina; l’adrenalina applicata tipicamente è inefficace a causa della sua breve durata.