Farmacologia - anestetici locali

ANESTESIA

ANESTETICI LOCALI

FANS agiscono sulla SENSIBILITA' AL DOLORE ANESTETICI LOCALI agiscono sulla TRASMISSIONE DEL DOLORE OPPIODI agiscono sulla INTERPRETAZIONE DEL DOLORE

LA TRASMISSIONE DEL DOLORE

CORTECCIA

TALAMO

GRIGIO PERIACQUEDUTTALE

FASCIO SPINO-TALAMICO

INIBIZIONE DISCENDENTE

LAMINE I, II e V DEL MIDOLLO SPINALE

NOCICETTORI: TERMINAZIONI NERVOSE LIBERE

UN PO' DI STORIA

1884: KELLER INTRODUCE LA COCAINA COME ANESTETICO LOCALE. SARA' USATA PER 30 ANNI

1905:

EINHORN INTRODUCE LA PROCAINAMIDE COME DERIVATO DELLA COCAINA

1943:

LOFGREN SINTETIZZA LA LIDOCAINA, IL PRIMO DAVVERO EFFICACE (e anche un importante ANTIARITMICO)

ASPETTI CHIMICI

SONO TUTTE AMINE SECONDARIE O TERZIARIE

l AZOTO È LEGATO A UNA MOLECOLA LIPOFILA (spesso un anello aromatico) TRAMITE LEGAME ESTERICO O AMIDICO

GRUPPO AROMATICO LIPOFILO

AMINA

LEGAME ESTERICO O AMIDICO

• pKa TIPICO DEGLI ANESTETICI LOCALI — 7.5-9.0

A pH FISIOLOGICO DAL 5% AL 50% DEL FARMACO (a seconda del suo pKa) SI TROVA NELLA FORMA NON CARICA (LIPOFILA)

AMINO-ESTERI

• PROCAINA
• CLOR-PROCAINA
• TETRACAINA

GLI ESTERI HANNO UN VANTAGGIO E UNO SVANTAGGIO:

VANTAGGIO: INATTIVATI DA ESTERASI TISULARI (quindi BASSO RISCHIO DI TOSSICITAZIONE)

SVANTAGGIO: ELEVATA VELOCITA DI INATTIVAZIONE

AMINO-AMIDI

• LIDOCAINA
• MEPIVACAINA
• PRILOCAINA
• BUPIVACAINA
• ETIDCAINA
• ROPIVACAINA

DIFFERENZE TRA DIVERSI ANESTETICI LOCALI

• GRADO DI LIPOFILIA → VELOCITA DI INTERAZIONE
• DIMENSIONI TESTA LIPOFILA → VELOCITA DI INTERAZIONE

CAMS

• CARDIAC
  • EXTRASISTOLI VENTRICOLARI
  • TACHICARDIE VENTRICOLARI E SOPRAV.
  • ALLUNGAMENTO QRS
• A_{ALTERED CENTRAL NERVOUS SYSTEM}
  • ASSOPIMENTO
  • STORDIMENTO
  • IRREQUIETEZZA
  • CONFUSIONE
• MUSCLE TWITCHING
  • TREMORI
• SEIZURES
  • CONVULSIONI
  • COMA
  • DEPRESSIONE RESPIRATORIA

MODALITÀ DI SOMMINISTRAZIONE

APPLICAZIONE TOPICA

INIEZIONE IN PROSSIMITÀ DEI NOCICETTORI PERIFERICI

SUBARACNOIDEA O EPIDURALE