Implicazioni genetiche nello sviluppo dei caratteri sessuali maschili

Sviluppo dei caratteri maschili

La presenza di SRY è condizione necessaria per lo sviluppo dei caratteri maschili, ma può non essere sufficiente; le portatrici di questa sindrome sono fenotipicamente femmine, ma con corredo cromosomico XY e affette da sterilità; esse non hanno infatti gonadi femminili, ma abbozzi di testicoli, che vengono ritenuti a livello addominale.

Problemi del recettore del testosterone

Il problema non è in SRY, ma la mutazione di un gene che causa problemi al recettore del testosterone, il recettore degli androgeni, che non viene prodotto o viene prodotto ma ne viene alterato il sito di riconoscimento specifico con il testosterone, portando a non funzionalità: l'ormone non può agire sugli organi bersaglio. Normalmente, quando c'è riconoscimento da parte del recettore, intracitoplamsatico, questo dimerizza ed entra nel nucleo regolando la trascrizione interagendo con il DNA con un dominio a dita di zinco. Il problema quindi non è una mancata produzione di testosterone per problemi alla regione SRY, ma la mancata ricezione dei segnali del testosterone, che è prodotto normalmente.

Ruolo di DAX1 e DSS

DAX1 non è una DNA-binding-protein ma regola la trascrizione grazie al fatto che nel nucleo trova un suo recettore specifico, che lavora come antagonista di TDF: il suo lavoro è inibire la produzione di testosterone, ma la sua efficacia è molto sensibile al dosaggio. In questi soggetti che avevano una duplicazione di DSS, c’era un rapporto 1-2 a svantaggio di TDF, che non era quindi prodotto in quantità sufficiente per contrastare DAX.