Graduale declino delle capacità riparative dei danni al DNA

Graduale declino delle capacità riparative dei danni al DNA

Alcune malattie genetiche rare che hanno come causa molecolare deficit in sistemi di riparazione del DNA sono caratterizzate da invecchiamento precoce e predisposizione a sviluppare tumori. Ne sono degli esempi l’ataxia teleangectasia, in cui la proteina deficitaria è l’ATM, e la sindrome di Werner, in cui la proteina deficitaria è l’elicasi.
N.B.: ATM è un gene codificante per una chinasi di fondamentale importanza, che nei soggetti sani viene attivata quando si verificano rotture a doppio filamento del DNA.

Di norma ATM è inattiva e si trova sotto forma di dimero; quando viene attivata va incontro ad autofosforilazione per poi fosforilare altre molecole.
N.B.: nella sindrome di Werner a subire una mutazione è la proteina WRNp che è sia una elicasi, sia una esonucleasi, che si suppone coinvolta nei processi di replicazione, riparazione e mantenimento dei telomeri.
È stato dimostrato sperimentalmente che la diminuzione dei radicali liberi nelle cellule corrisponde a un aumento della longevità individuale.

Il processo di senescenza cellulare è accompagnato da modificazioni nocive per le cellule come la carbonilazione, ossia l’aggiunta di monossido di carbonio, e glicazione, ossia i gruppi NH2 liberi di proteine e lipidi vengono modificati da monosaccaridi (AGE). Tali modificazioni aumentano con l’aumentare dell’età e inducono le proteine a formare aggregati.
N.B.: l’accumulo di AGEs può accelerare il processo di invecchiamento e favorire o peggiorare lo sviluppo di malattie degenerative quali: diabete, aterosclerosi e Alzheimer.