Concetti Chiave
- Il gene Rb è un oncosoppressore che funge da guardiano tra le fasi G1 e S del ciclo cellulare.
- Nei tumori, la delezione del gene Rb porta a una perdita di controllo nel passaggio tra le fasi G1 e S, facilitando la proliferazione incontrollata delle cellule.
- Rb è stato identificato nel RetinoBlastoma, dove la sua assenza è stata collegata alla crescita tumorale.
- Durante la fase G1, Rb si associa al fattore E2F, bloccando la trascrizione di geni necessari per la fase S finché non viene fosforilato.
- La proteina P53, spesso assente nei tumori, è un altro importante regolatore del ciclo cellulare che, se non funzionante, contribuisce alla crescita tumorale.
Il ruolo del gene Rb
Il gene Rb appartiene alla categoria degli oncosoppressori, ma la sua funzione fisiologica è quella di guardiano del posto di blocco tra G1 e S. Nei tumori questo gene è spesso deleto, si ha una importante perdita di materiale genomico e la proteina non viene sintetizzata. Rb è stato chiamato così perchè è deleto nel RetinoBlastoma, tumore in cui per la prima volta è stata verificata la delezione di questa proteina.
Meccanismo di azione di Rb
Durante G1 Rb è associata al fattore E2F, un protooncogene.
Quando la cellula riceve segnale di crescita, si innesca la cascata di risposte della trasduzione del segnale con Ras protagonista: c'è l'attivazione del complesso ciclinaG1+CDK, che fa a fosforilare le proteine bersaglio, Rb, che si allontanano dal posto di blocco cosicché E2F può promuovere la trascrizione di geni per enzimi e proteine per la fase S del ciclo.Conseguenze della disfunzione di Rb
Nei tumori però Rb non è funzionante o è assente: se manca questo posto di blocco, la cellula non effettua i controlli necessari al passaggio dalla fase G1 alla S e lo effettua anche se non sarebbe nelle condizioni necessarie. Ci sono molti più maschi degli individui di genere femminile appartenenti. In molti tumori la proteina P53 è assente o non funzionante per mutazioni del gene che la codifica, e manca la sua funzione di controllo del ciclo cellulare.
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