Alterazioni scheletriche e neurologiche della malattia di Gaucher avanzata

Alterazioni scheletriche e neurologiche della malattia di Gaucher avanzata

Le alterazioni scheletriche nella malattia di Gaucher incidono maggiormente sulla qualità di vita dei pazienti sono:

• crisi dolorose ossee in circa un 10% dei casi (o secondo un report internazionale più recente in circa un 30% dei casi -> queste si manifestano come un dolore urente lancinante in un segmento corporeo e avvengono su base osteonecrotica (simulano un fenomeno vaso-
occlusivo); inoltre in quella sede sono più frequenti fratture patologiche e spesso la sintomatologia dolorosa del segmento corporeo si associa ad un'importante compromissione sistemica sottoforma di astenia, iperpiressia, malessere generale... che incidono in maniera importante sulla qualità di vita del paziente
• alterazione della densità minerale ossea (i pazienti sono a rischio osteoporotico e di fratture patologiche)
• deformità ossee, che sono legate all'infiltrazione midollare e all'infiammazione associata -> un esempio è la deformità a fiasca di Erlenmeyer a livello del ginocchio, in cui si vede uno svasamento dell'estremità distale del femore e dell'estremità prossimale della tibia, è caratterizzata da un assottigliamento della diafisi ossea e da un allargamento delle metafisi

Per quanto riguarda le alterazioni neurologiche:

• C'è una maggiore prevalenza di neuropatie periferiche rispetto alla popolazione generale
• C'è un aumentato rischio di sintomi extrapiramidali come la malattia di Parkinson e la demenza: il Parkinson esordisce tipicamente prima dei 70 anni, il rischio è 30 volte superiore alla popolazione generale. la variante anche in stato di eterozigosi rappresenta una condizione di rischio per lo sviluppo di malattia di Parkinson. uno screening della variante in un paziente con malattia di Parkinson ha dimostrato che i pazienti con Parkinson hanno una prevalenza maggiore rispetto alla popolazione generale di avere variazioni su questo gene. Ci sono degli studi che spiegano la correlazione tra la glucosilceramide e l'α-sinucleina
• Il Parkinsonismo nei malati Gaucher è più precoce, ha un decorso meno buono, è una forma meno responsiva ai farmaci tradizionali (L-dopa) ed interessa prevalentemente il sesso maschile

Altri aspetti

Tornando alla paziente del caso clinico, tramite il test enzimatico si è evidenziata un'attività enzimatica ridotta e tramite il test genetico si è identificata una mutazione sul gene Gba con un ritardo diagnostico di circa 15 anni (la paziente presentava piastrinopenia già da molto tempo). La malattia è spesso sottodiagnosticata e diagnosticata in ritardo:

• Solo il 20% degli ematologi considera la malattia di Gaucher nella diagnosi differenziale di un paziente con anemia, trombocitopenia, epatomegalia, splenomegalia e dolore osseo.
• Secondo studi recenti il ritardo diagnostico della Gd è di 5-7 anni nei pazienti affetti.
• L'implementazione di un algoritmo volto ad aumentare la consapevolezza e favorire la diagnosi della malattia dell'adulto in ambito ematologico partendo dalla splenomegalia ha favorito la possibilità diagnostica e ridotto il ritardo diagnostico in questi pazienti.